Systemic Lupus Erythematosus (SLE) Overview
分類： Allergy-Immunology-Rheumatology (AIR) 最後更新： 2026-06 關鍵指引： 2019 EULAR/ACR SLE Classification Criteria; 2023 EULAR SLE Management; 2019 ACR SLE Management
一、流行病學
- 好發育齡女性，女：男 = 8:1（來源：Pocket Medicine 9th Ed.）
- 非裔美人和拉丁裔較嚴重（腎臟、神經受累多）；非裔美人發病率為白人的2–4倍（來源：Pocket Medicine 9th Ed.）
- 盛行率：5–35/10,000（美國）；主要影響20–40歲女性（來源：Pocket Medicine 9th Ed.）
- HLA-DR2, HLA-DR3 關聯；罕見C1q & C2缺乏（來源：Pocket Medicine 9th Ed.）
- 病因：基因（補體C2/C4缺乏）+ 環境（陽光、藥物、病毒感染）+ 荷爾蒙（雌激素促進）
二、診斷標準（2019 EULAR/ACR）
Entry criterion：ANA ≥1:80 陽性（高敏感性篩查）
分類：7個系統，共評分，≥10分 = SLE（排除感染/藥物等）
| 系統 | 標準 | 分數 |
|---|---|---|
| 憲法性症狀 | 發燒 | 2 |
| 血液 | 溶血性貧血 | 4；血小板<100k = 4；白血球<4k = 3 |
| 神經精神 | 精神病/意識改變/抽搐 | 2-5 |
| 皮膚黏膜 | 非瘢痕性脫髮 = 2；口腔潰瘍 = 2；亞急性或急性皮膚狼瘡 = 4-6；圓盤狀皮疹 = 4 | |
| 漿膜炎 | 胸水/心包液 = 5；急性心包炎 = 6 | |
| 肌骨骼 | 關節炎/滑膜炎 | 6 |
| 腎臟 | 蛋白尿>0.5g/day = 4；腎切片LN III/IV = 10 | |
| Anti-dsDNA ≥ assay意義 | 6 | |
| Anti-Sm | 6 | |
| 補體（C3/C4/CH50）↓ | 3-4 | |
| 直接Coombs test（+） | 1 | |
| Antiphospholipid Ab | 2 |
三、臨床表現（11個系統）
皮膚
- Malar rash（蝴蝶斑）：鼻樑連接兩頰，不過鼻唇溝（Nasolabial fold sparing）
- Discoid lupus rash：圓盤狀，瘢痕，光敏性
- Photosensitivity（光敏）
- 口腔潰瘍（通常無痛）
- Raynaud’s phenomenon
- 非瘢痕性脫髮
關節
- 非侵蝕性、對稱性多關節炎（Jaccoud’s arthropathy：可復位的關節變形）
- vs RA：SLE通常不侵蝕
腎臟（Lupus Nephritis, LN）
最重要的預後指標！
ISN/RPS分類（2003，2018更新）：
| 類型 | 病理 | 臨床 | 治療 |
|---|---|---|---|
| Class I | 輕微系膜性 | 無臨床表現 | 不治療 |
| Class II | 系膜增生性 | 輕度蛋白尿/血尿 | HCQ；若重度Steroid |
| Class III | 局灶性增生性（<50%腎絲球） | 蛋白尿/血尿/Kidney Disease (CKD & AKI) | 免疫抑制 |
| Class IV | 瀰漫性增生性（≥50%腎絲球） | 最嚴重，最常見需治療 | 免疫抑制 |
| Class V | 膜性腎病 | 大量蛋白尿；Glomerular Disease | |
| Class VI | 進行性硬化 | ESRD | 支持療法 |
LN治療（2023 EULAR + PM 9th Ed.）：
| 期別 | 方案 |
|---|---|
| 誘導期（Induction） | Methylprednisolone 500mg IV × 3天 + 口服Prednisone 0.5mg/kg/day + MMF（Mycophenolate mofetil）2-3g/day 或 Low-dose Cyclophosphamide（Euro-Lupus） |
| 維持期（Maintenance） | MMF 1-2g/day + Hydroxychloroquine（HCQ） |
| 新藥（2021 FDA） | Voclosporin（Lupkynis） + MMF + Steroid（AURORA trial）；Belimumab（Benlysta）+ standard care（BLISS-LN 2020） |
PM Triple Rx方案（Class III/IV LN）（來源：Pocket Medicine 9th Ed.）：
- [MMF + Belimumab]；或
- [MMF + CNI（蛋白尿>3g/day）]；或
- [Low-dose CYC + Belimumab]
- 以上方案 + steroid pulse/taper
Class V LN（膜性）（來源：Pocket Medicine 9th Ed.）：
- ACEI
- 若蛋白尿>1g/day：Triple Rx（MMF + CNI + steroids）
- 若<1g/day：steroids + MMF、AZA、或CNI
LN目標（來源：Pocket Medicine 9th Ed.）：
- 初始0.5mg/kg/d steroids在6個月內逐步降至<5mg/d
- 所有LN患者均受益於HCQ
Voclosporin 2021 FDA：Calcineurin inhibitor，首個口服靶向治療LN；AURORA trial Belimumab（BLyS/BAFF mAb）：2011 FDA（非腎）；2020 FDA（腎臟表現）（BLISS-LN） Obinutuzumab（抗CD20）：LN（NEJM 2025;392:1471）（來源：Pocket Medicine 9th Ed.）
神經精神SLE（NPSLE）
- 19個神經精神表現（ACR 1999）
- Cerebral vasculitis：中風類表現（抗磷脂抗體相關）
- Cognitive dysfunction、憂鬱
- 治療：依機制（血管性→抗凝；炎症→免疫抑制）
血液
- 溶血性貧血（DAT陽性，Warm AIHA）
- 血小板低下（Immune thrombocytopenia，ITP-like）
- 白血球低下（淋巴球低下更具特異性）
- Leukopenia、Lymphopenia
漿膜炎
- Pleuritis（胸膜炎）、Pericarditis（心包炎）
- Libman-Sacks endocarditis（非細菌性心瓣膜炎；抗磷脂抗體相關）
四、實驗室檢查
| 抗體 | 頻率 | 臨床關聯 | 時間軸 |
|---|---|---|---|
| ANA | 95–99%（活動期） | 廣泛臨床表現；敏感不特異；Homogeneous或Speckled pattern | 可在疾病前數年出現（來源：Pocket Medicine 9th Ed.） |
| Anti-dsDNA | 70%；特異性~95% | 效價常與疾病活動度平行；腎炎相關 | 確診前數月或確診時陽轉 |
| Anti-Sm（Smith） | 30%；SLE最特異 | 腎炎 | 確診時 |
| Anti-Ro（SSA） | 15–35% | Sjögren’s Syndrome’s/SLE重疊；新生兒狼瘡；光敏感；亞急性皮膚狼瘡；anti-Ro可在ANA陰性時出現 | （來源：Pocket Medicine 9th Ed.） |
| Anti-La（SSB） | — | 通常與anti-Ro共存 | — |
| Anti-U1-RNP | 40% | MCTD；Raynaud’s；通常不合併腎炎（來源：Pocket Medicine 9th Ed.） | |
| Anti-histone | Drug-induced lupus 90%；SLE 60–80% | Mild關節炎、漿膜炎（來源：Pocket Medicine 9th Ed.） | |
| Anti-Phospholipid Ab（APS） | 20–40% | 血栓、流產；ACL、anti-β2GP1、Lupus anticoagulant | |
| Complement（C3, C4） | — | 活動期降低（消耗），緩解期恢復；C3/C4↓追蹤活動度 |
抗體檢查策略（來源：Pocket Medicine 9th Ed.）：
- 查ANA → 若陽性：再查 anti-dsDNA、anti-Sm、anti-Ro、anti-La、anti-U1-RNP
- 查CBC、APLA（ACL、B2GP1、Lupus anticoagulant）、C3 & C4
- BUN/Cr、UA、尿沉渣、spot microalb:Cr比值 或 24h尿蛋白/CrCl
- 追蹤：每6–12個月蛋白尿（有腎炎病史每3–6個月）；監測C3、C4、dsDNA
五、治療（2023 EULAR + 2019 ACR）
2023 EULAR SLE 核心更新（Ann Rheum Dis 2024;83:15；PMID 37827694）：
- Target：remission 或 LLDAS（Lupus Low Disease Activity State），採 treat-to-target。
- GC 最小化：作 bridging；維持劑量降至 ≤5 mg/day prednisone equivalent，可能時停用。
- 早期生物製劑、無位階限制：anifrolumab 或 belimumab 可在 HCQ ± GC 反應不足、或無法將 GC 降至 ≤5 mg/day 時加入，不需等到傳統免疫抑制劑失敗後（早用 ISD/生物製劑以控病並利 GC tapering）。
- CYC 與 rituximab 保留給 organ-threatening / refractory disease。
原則：
-
HCQ（Hydroxychloroquine）= 基礎藥物：所有SLE患者（除非禁忌）
- 降低疾病活動、減少發作、降低血栓風險、降低死亡率
- 每天劑量：≤5mg/kg/day（眼毒性最小化）
- 眼毒性（視網膜）：每年眼科檢查
-
疾病活動期：類固醇（Prednisone）+ 免疫抑制劑（依系統選擇）；目標 remission/LLDAS，GC 盡早降至 ≤5 mg/day
-
免疫抑制選擇：
| 藥物 | 適應症 |
|---|---|
| Hydroxychloroquine | 全部SLE（基礎） |
| Belimumab（Benlysta） | 中重度非腎SLE（2011）、LN（2020） |
| Anifrolumab（Saphnelo） | 2021 FDA，抗IFN-α receptor mAb；中重度SLE；TULIP-2 trial |
| Mycophenolate mofetil（MMF） | LN III/IV/V（誘導+維持）、皮膚、血液 |
| Azathioprine（AZA） | 維持期LN；懷孕安全 |
| Cyclophosphamide | 重度LN（Class IV）、NPSLE、Vasculitis |
| Rituximab | 難治性SLE（off-label）、溶血性貧血、ITP、難治LN |
| Obinutuzumab（抗CD20） | LN（NEJM 2025;392:1471）（來源：Pocket Medicine 9th Ed.） |
Anifrolumab（2021 FDA）：阻斷IFN-α受體 → 降低皮膚、關節、血清學活動；TULIP-2 trial；尤其有效於皮膚>MSK/黏膜（Lancet Rheumatol 2023;4e:282）（來源：Pocket Medicine 9th Ed.） CAR-T細胞療法：研究中，早期結果顯示可能達到無藥緩解（NEJM 2024;390:687）（來源：Pocket Medicine 9th Ed.）
Steroid management：
- 目標：最小有效劑量（<7.5mg/day長期）
- 高劑量（0.5–1mg/kg/d）± pulse（1g/day × 3d）用於重大臟器受累（腎、CNS、血液）（來源：Pocket Medicine 9th Ed.）
- 避免長期高劑量（感染、骨質疏鬆、CV風險）
- 加骨質疏鬆預防：Calcium + VitD；若Prednisone>7.5mg > 3個月 → Bisphosphonate
降低疾病發作風險（來源：Pocket Medicine 9th Ed.）：
- 避免陽光曝曬（UV誘導DNA損傷）
- 戒菸
六、藥物性狼瘡（Drug-Induced Lupus, DIL）
常見藥物：Hydralazine、Procainamide、Isoniazid、Quinidine、Methyldopa
- Anti-histone antibody陽性（vs SLE有anti-dsDNA）
- 停藥後通常恢復
- 腎臟/CNS受累少見
七、Clinical Pearls
ANA高敏感性篩查，Anti-Sm最特異性（99%）；Anti-dsDNA與疾病活動相關
HCQ是SLE的基礎治療：所有SLE患者使用，降低死亡率、血栓和疾病活動
C3/C4↓ + Anti-dsDNA↑ = 疾病活躍，密切監控腎臟
Anifrolumab（IFN-α receptor mAb）2021 FDA：中重度SLE新療法
Belimumab（BLyS/BAFF mAb）：非腎SLE（2011）和LN（2020 BLISS-LN）都有適應症
Voclosporin 2021 FDA：首個口服CNI用於LN，搭配MMF + Steroid
LN Class IV：最嚴重，Cyclophosphamide或MMF誘導，MMF維持
Drug-induced lupus：Anti-histone(+)，anti-dsDNA(-)，腎臟少受累，停藥後恢復
八、References
- 2019 EULAR/ACR SLE Classification Criteria — Aringer M, et al. Ann Rheum Dis 2019;78(9):1151-1159
- 2023 EULAR SLE Management（2023 update） — Fanouriakis A, et al. Ann Rheum Dis 2024;83(1):15-29. PMID: 37827694
- BLISS-LN（Belimumab for LN） — Furie R, et al. NEJM 2020;383(12):1117-1128
- AURORA trial（Voclosporin） — Rovin BH, et al. Lancet 2021;397(10289):2070-2080
- TULIP-2（Anifrolumab） — Morand EF, et al. NEJM 2020;382(3):211-221
- Fanouriakis A, et al. 2019 ACR SLE Management — Ann Rheum Dis 2019
最後更新：2026-06-15（整合 2023 EULAR SLE update / Pocket Medicine 9th Ed.）