Sjögren’s Syndrome Overview
分類： Allergy-Immunology-Rheumatology (AIR) 最後更新： 2026-06-15（currency review） 關鍵指引： 2016 ACR/EULAR Primary SS Classification Criteria; 2020 EULAR Sjögren’s Management Recommendations
一、流行病學與定義
- 自體免疫外分泌腺（Exocrine gland）破壞 → 淚腺、唾液腺受累
- 原發性（Primary SS）：獨立疾病
- 繼發性（Secondary SS）：合併SLE（30%）、RA（25%）、SSc等其他CTD；也可合併甲狀腺功能低下、HIV （來源：Pocket Medicine 9th Ed.）
- 好發：中年女性（女：男 = 9:1）；典型發病年齡：40–60歲 （來源：Pocket Medicine 9th Ed.）
- 盛行率：＞1/10,000（來源：Pocket Medicine 9th Ed.）
- 病理：淋巴漿細胞浸潤（lymphoplasmacytic infiltration）外分泌腺，CD4+ T細胞和B細胞為主
二、臨床表現
腺體症狀（Sicca symptoms）
| 症狀 | 特徵 |
|---|---|
| Xerostomia（口腔乾燥） | 吞嚥困難、口腔炎、齲齒增加（唾液保護作用喪失） |
| Keratoconjunctivitis sicca（乾眼症） | 眼部灼熱/砂礫感、畏光 |
| Parotid gland enlargement（腮腺腫大） | 雙側腮腺腫大，可復發 |
| 陰道乾燥 | 性交疼痛 |
| 皮膚乾燥、鼻腔乾燥 |
腺體外表現（Extraglandular，25-50%）
| 系統 | 表現 |
|---|---|
| 關節（最常見） | 非侵蝕性多關節炎（~60%） |
| 皮膚 | Annular erythema（環形紅斑）；Purpura（冷凝球蛋白相關）；Raynaud’s |
| 肺臟 | ILD（NSIP多見）；LIP（Lymphoid interstitial pneumonia） |
| 腎臟 | Distal Acid-Base Disturbances（dRTA，Type I）→ 低鉀血症、腎結石；間質性腎炎（interstitial nephritis） |
| 神經 | PNS > CNS（20%）；感覺神經病變（Sensory neuropathy）（來源：Pocket Medicine 9th Ed.） |
| 血液 | Lymphopenia, Anemia（ACD）, Thrombocytopenia |
| 惡性腫瘤 | NHL B-cell lymphoma（MALT lymphoma） → 最嚴重長期併發症（40倍風險↑） |
| 新生兒狼瘡 | 胎兒皮疹或心臟傳導阻滯（母親anti-Ro > La）（來源：Pocket Medicine 9th Ed.） |
| 原發性膽汁性肝硬化（PBC） | lcSSc overlap中也可見；SS亦有關聯（來源：Pocket Medicine 9th Ed.） |
淋巴瘤風險預測（EULAR-SS）
Predictors of lymphoma development：
- 持續腮腺腫大
- Palpable purpura
- 低補體（C4↓）
- Cryoglobulinemia
- CD4 T cell lymphopenia
- 血清Monoclonal band（IgM）
三、診斷（2016 ACR/EULAR Classification Criteria）
入選標準：口腔/眼部乾燥症狀 或 可疑SS
評分（≥4分確診，敏感度96%、特異度95%）：（來源：Pocket Medicine 9th Ed.）
| 項目 | 分數 |
|---|---|
| 小唾液腺切片（Labial salivary gland biopsy）：焦點積分≥1（每4mm²≥1 foci） | 3 |
| Anti-Ro（anti-SSA）陽性 | 3 |
| Abnormal ocular staining score ≥5 | 1 |
| Schirmer test ≤5mm/5min | 1 |
| Unstimulated salivary flow rate ≤0.1mL/min | 1 |
重要抗體：
- Anti-SSA/Ro（~50%）：即使ANA陰性也要查（因Ro為細胞質抗原）（來源：Pocket Medicine 9th Ed.）
- Anti-SSB/La（~30%）：較特異
- ANA（50–80%陽性）、RF（60–80%陽性）（來源：Pocket Medicine 9th Ed.）
診斷檢查：
- Schirmer test：在眼瞼置濾紙評估淚液分泌
- Corneal staining：評估角膜/結膜活力喪失之上皮
- 小唾液腺（唇腺、淚腺或腮腺）切片：淋巴細胞浸潤（來源：Pocket Medicine 9th Ed.）
乾眼症評估：
- Schirmer test：濾紙5分鐘浸濕<5mm = 乾眼
- Tear break-up time（BUT）<10秒 = 異常
- Rose bengal / Lissamine Green staining：角膜染色評估
四、治療（2020 EULAR SS Recommendations）
腺體/局部症狀
| 症狀 | 治療 |
|---|---|
| Dry eye | 人工淚液（首選）；Cyclosporine眼藥水（Restasis）；Lifitegrast（Xiidra）2016 FDA；淚點栓（Punctal plugs） |
| Dry mouth | 人工唾液；多喝水；Pilocarpine（M3 agonist）或 Cevimeline（促唾液腺分泌） |
| 腮腺腫大 | 觀察（多數良性）；NSAIDs |
系統症狀
| 症狀 | 治療 |
|---|---|
| 關節炎 | Hydroxychloroquine（HCQ）（首選）；NSAIDs |
| 疲勞 | HCQ、運動 |
| 嚴重腺體外（CNS/PNS/腎/血液） | Glucocorticoids + Azathioprine/MMF |
| Vasculitis/嚴重 | Rituximab（難治性，TRACTISS trial 2023） |
TRACTISS trial：Rituximab vs Placebo → 對疲勞和口/眼症狀無顯著效果（主要試驗失敗），但對部分系統受累有效 Ianalumab（VAY736，anti-BAFF-R mAb，雙重 B 細胞耗竭 + BAFF-R 阻斷）：Phase 3 NEPTUNUS-1/-2（共 779 例）均達主要終點 ESSDAI（第 48 週較 placebo 顯著下降）；Novartis 規劃送審，有望成為首個獲核准之 Sjögren’s 全身性 disease-modifying 療法（目前以會議發表/廠商公告為主，全文同儕審查待查證）。其他新興標的：CD40 path、Nipocalimab（FcRn）等試驗進行中。
特殊情況
新生兒狼瘡（Neonatal Lupus）：
- 母親Anti-Ro/SSA陽性 + 懷孕 → 胎兒先天性心臟傳導阻滯（Congenital Heart Block, CHB）
- 母親（通常SS或SLE）自己可無症狀
- 處理：孕期每週胎兒超音波心臟監測（20-28週）；若CHB：Dexamethasone、起搏器
腎小管酸中毒（dRTA, Type I）：
- 遠端腎小管H⁺排泄障礙 → 低鉀 + 高氯 + 代謝性酸中毒
- 治療：口服Bicarbonate + KCl補充
五、Clinical Pearls
Anti-SSA/Ro = 新生兒狼瘡/CHB（即使母親無症狀），孕婦必須篩查
Primary SS → NHL B-cell lymphoma風險↑40倍（MALT），定期追蹤（腮腺腫大、冷凝球蛋白）
Labial salivary gland biopsy（唇腺切片）= 最高分診斷標準（3分）
HCQ = SS關節炎/疲勞首選
Schirmer test ≤5mm/5min = 乾眼症確診
dRTA（Type I）= SS腎臟特徵性表現：低鉀 + 高氯 + 非陰離子間隙代謝性酸中毒
SS vs RA差異：SS不侵蝕性關節炎；RA有DIP外侵蝕；SS有明顯乾燥症狀
Pilocarpine（M3 agonist）：促進唾液/淚液分泌，禁忌：窄角型青光眼
Ianalumab（anti-BAFF-R）Phase 3 NEPTUNUS 達標（ESSDAI↓）：有望成為首個 SS 全身性 disease-modifying 療法（送審中）；目前 SS 仍無已核准的全身性免疫調節劑，治療以對症為主
六、References
- 2016 ACR/EULAR Primary SS Classification Criteria — Shiboski CH, et al. Ann Rheum Dis 2017;76(1):9-16
- 2020 EULAR SS Management — Ramos-Casals M, et al. Ann Rheum Dis 2020;79(1):3-18
- TRACTISS trial（Rituximab for SS） — Bowman SJ, et al. Arthritis Rheumatol 2017（卷頁待查證）
- Ianalumab Phase 3 NEPTUNUS-1/-2（meets primary endpoint ESSDAI） — Novartis / ACR Convergence 2025 發表（同儕審查全文待查證）
- Nocturne G, Mariette X. Sjögren Syndrome and Lymphoma. Best Pract Res Clin Rheumatol 2015
- Quartuccio L, et al. “Rituximab Treatment in Primary SS: Safety and Efficacy.” J Rheumatol 2012
最後更新：2026-06-15（currency review；更新 ianalumab NEPTUNUS phase 3 達標；底稿曾整合 Pocket Medicine 9th Ed.）