Lymphoma（淋巴瘤）
參考指引： 2022 NCCN DLBCL/Hodgkin/FL・2022 WHO Lymphoid Neoplasms Classification・Pocket Medicine 9th Ed. 更新日期： 2026-06-24（整合 Pocket Medicine 9th Ed.；2026 currency review；補 PMID + bispecific 進展）
一、分類框架
| 大類 | 常見亞型 | 特點 |
|---|---|---|
| Hodgkin’s Lymphoma（HL） | Classical HL（NLPHL） | Reed-Sternberg cells；高治癒率 |
| 非霍奇金氏lymphoma（NHL） | DLBCL（最常見 NHL）、Follicular、Mantle Cell、Marginal Zone、Burkitt、T-cell | 多樣性 |
二、Hodgkin’s Lymphoma（HL）
分類
- Classical HL（cHL，90%）：4種亞型（Nodular Sclerosis 最常見，70%）
- Reed-Sternberg（RS）cells：大型雙核或多核瘤細胞（「Owl eyes」= RS cell）
- CD15⊕、CD30⊕；CD20⊖（EBV⊕ 部分）；RS cells 為克隆性 B 細胞
- 流行病學：~9000 例/年；雙峰分布（15-35 歲 & >50 歲）；男性略多；EBV 與部分 HL 相關（尤其免疫缺損如 HIV）
- Nodular Lymphocyte-Predominant HL（NLPHL，10%）：
- LP cells（Popcorn cells）；CD20⊕、CD15⊖；良好預後
Ann Arbor 分期（Lugano 修訂版）（Cheson et al. J Clin Oncol 2014;32:3059. PMID: 25113753）（來源：Pocket Medicine 9th Ed.）
| Stage | 描述 |
|---|---|
| I | 單一lymph node區域 |
| II | 橫膈同側 ≥2 個lymph node區域 |
| III | 橫膈兩側lymph node受累 |
| IV | lymph node外器官（bone marrow、肝）廣泛受累 |
修飾詞（Modifiers）： A（僅 HL）= 無症狀；B（僅 HL）= fever、盜汗或體重下降；E = 單一相鄰lymph node外部位（來源：Pocket Medicine 9th Ed.）
B symptoms（預後差）： fever >38°C、盜汗（夜間）、體重下降 >10%/6個月
HL 組織學亞型（WHO Classification）（來源：Pocket Medicine 9th Ed.）
| 亞型 | 比例 | 特點 |
|---|---|---|
| Nodular Sclerosis | 60-80% | 膠原帶；縱隔淋巴腺腫；年輕成人；女性略多；多為 Stage I-II |
| Mixed Cellularity | 15-30% | 多形性；年長；男性多；≥50% Stage III/IV；中等預後 |
| Lymphocyte Rich | 5% | 大量正常lymphocyte；縱隔少見；男性多；良好預後 |
| Lymphocyte Depleted | <1% | diffuse fibrosis；年長男性；確診時已擴散；HIV 患者多見；最差預後 |
HL 預後評分：International Prognostic Score（IPS，JCO 2012）（來源：Pocket Medicine 9th Ed.）
風險因子（各1分）： Albumin <4 g/dL、Hb <10.5 g/dL、男性、年齡 >45 歲、Stage IV、WBC ≥15,000/μL、Lymphocytes <600/μL 或 <8% 分類
5 年 PFS：62-88%（依風險因子數量）
治療
Early-stage（I/II）：（來源：Pocket Medicine 9th Ed.）
- PET-adapted ABVD（Doxorubicin + Bleomycin + Vinblastine + Dacarbazine）± RT
- 預後良好：ABVD × 2-4 療程 ± RT（若 PET 第2療程後陰性，可減少chemotherapy或 RT）
- 預後不良（>50歲、縱隔腫塊、B症狀、ESR >50、>3個淋巴站）：ABVD × 4-6 + RT（若第2療程後 PET 陰性，停在第4療程）
[舊版資料] Early-stage 一線治療記載為 ABVD × 2-4 個療程 + ISRT（並提及 Nivolumab 替代 Dacarbazine 用於高毒性患者）。PM 9th Ed. 強調 PET 適應性方案決策。（來源：舊版筆記）
Advanced-stage（III/IV）：（來源：Pocket Medicine 9th Ed.）
- Nivolumab（anti-PD-1）-AVD：較 A-AVD（BV-AVD）有更優 PFS 及較低毒性（SWOG S1826 trial；Herrera et al. NEJM 2024;391:1379. PMID: 39413375）
- A-AVD（Brentuximab vedotin + AVD）：前期方案（ECHELON-1 trial，NEJM 2018）
[舊版資料] Advanced-stage 記載為 BV-AVD 一線（ECHELON-1 trial，NEJM 2018）。PM 9th Ed.（2024）更新為 Nivolumab-AVD 優於 A-AVD（NEJM 2024）。（來源：舊版筆記）
Relapsed/Refractory（r/r）HL：（來源：Pocket Medicine 9th Ed.）
- Salvage chemotherapy + PD-1 blockade → Auto-HSCT ± RT
- Brentuximab vedotin（BV）：Anti-CD30 ADC；Post-ASCT 可獲得部分長期緩解（Blood 2016）
- Pembrolizumab / Nivolumab（PD-1 inhibitor）：r/r cHL（NEJM 2015;372:311）
- cHL 高度表達 PD-L1/PD-L2（9p24.1 amplification）→ 對免疫療法高度敏感
NLPHL（非典型 HL）治療：（來源：Pocket Medicine 9th Ed.）
- Stage I-II（80%）：RT vs chemoRT；4年 PFS 88%，OS 96%；考慮 Rituximab（因大多數 NLPHL RS cells CD20⊕）
- Stage III-IV：聯合chemotherapy（同典型 HL）
晚期治療毒性：（來源：Pocket Medicine 9th Ed.）
- 第二原發癌：風險增加 4.6 倍長達 40 年；乳癌（RT 後）→ 40 歲或 RT 後 8-10 年開始screening；NHL
- cardiovascular疾病（RT 或 Anthracycline）：Statin 可降低心功能異常風險（JAMA 2023;330:528）
- 肺毒性（Bleomycin）；thyroid function低下（頸部 RT）→ 每年 TSH 檢查
三、NHL 分類框架（WHO 2022，Leukemia 2022;36:1720）（來源：Pocket Medicine 9th Ed.）
NHL 流行病學： 79 種亞型；~70,000 新病例/年；中位診斷年齡 65 歲；男性略多；85% B 細胞來源
| 類型 | 代表疾病 | 相關基因異常 |
|---|---|---|
| Mature B cell（成熟B細胞） | Burkitt → DLBCL → Mantle Cell → Marginal Zone → Hairy Cell → Follicular → CLL/SLL | 8q24 c-MYC；BCL2/MYC/MLL2；t(11;14) BCL1-IgH → Cyclin D1；BRAF V600E；IGH-BCL2；IGHV/TP53/ATM/SF3B1 |
| Mature T cell & NK cell | Peripheral T-cell；Mycosis Fungoides/Sézary；Anaplastic Large-cell；Angioimmunoblastic | TET2/DNMT3A；ALK1（部分） |
治療原則：
- Rituximab（anti-CD20）= 所有 CD20⊕（B 細胞）lymphoma的治療骨架
- 高度侵略性：治療目標為治癒；侵略性：目標治癒；惰性：以症狀管理/疾病控制為主
四、DLBCL（Diffuse Large B-Cell Lymphoma，diffuse大 B 細胞lymphoma）
最常見 NHL（~25-30%）
分子標記（重要！）
| 標記 | 意義 |
|---|---|
| GCB（Germinal Center B-cell） | 良好預後；BCL2 translocation |
| ABC（Activated B-cell） | 差預後；NF-κB pathway |
| Double-hit lymphoma（DHL）：MYC ⊕ + BCL2 or BCL6 | 最差預後；R-CHOP 不足 |
| Triple-hit（MYC+BCL2+BCL6） | 更差預後 |
| MYC ⊕ alone（Single-hit） | 中等 |
IPI（International Prognostic Index，Blood 2007）：（來源：Pocket Medicine 9th Ed.）
- 風險因子：年齡 >60、Stage III/IV、≥2 個lymph node外部位、ECOG PS ≥2、LDH >正常值
- 4年 OS：55-94%（依分數）
治療
一線：（來源：Pocket Medicine 9th Ed.）
- Polatuzumab（anti-CD79b）-R-CHP（Pola-R-CHP）：POLARIX trial（Tilly et al. NEJM 2022;386:351. PMID: 34904799）
- R-CHOP（Rituximab + Cyclophosphamide + Doxorubicin + Vincristine + Prednisone）：標準方案（NEJM 2002）
- Double-hit/Triple-hit → DA-EPOCH-R（dose-adjusted）（更強烈）
- Statin 於 Anthracycline 前使用（降低heart毒性）
一線強化（新）：
- Pola-R-CHP（Polatuzumab vedotin + R-CHP）：POLARIX trial（Tilly et al. NEJM 2022;386:351. PMID: 34904799）：2年 PFS 改善（76.7% vs 70.2%）；2022 FDA 核准
Relapsed/Refractory（r/r）：（來源：Pocket Medicine 9th Ed.）
- 早期 r/r（<12個月）：直接進行 CAR-T 治療
- 晚期復發（>12個月）：Salvage chemotherapy；若chemotherapy後無緩解則 CAR-T
- 第二次復發及之後（≥3線）：新型免疫療法（Bispecific antibodies）
- Auto-SCT（若chemotherapy敏感，晚期復發）
- CAR-T cell therapy：
- Axicabtagene ciloleucel（Yescarta）：2017 FDA；ZUMA-1 trial（≥2線）；ZUMA-7 = 早期 r/r 二線
- Tisagenlecleucel（Kymriah）：2018 FDA
- Lisocabtagene maraleucel（Breyanzi）：2021 FDA；TRANSFORM trial（早期 r/r 二線）
- CD20 × CD3 Bispecific antibodies（≥3線，monotherapy）：
- Epcoritamab（Epkinly）：皮下注射；2023 FDA for r/r DLBCL ≥2線後（EPCORE NHL-1：ORR ~63%、CR ~39%；Thieblemont/Karimi et al. Leukemia 2024. PMID: 39322711）
- Glofitamab（Columvi）：固定療程（fixed-duration）；2023 FDA for r/r DLBCL ≥2線後（Dickinson et al. NEJM 2022;387:2220. PMID: 36507690）
- 定位：通常保留於 CAR-T 後或不適合 CAR-T 者（二線 CAR-T 仍為標準）
五、Follicular Lymphoma（FL，濾泡lymphoma）
最常見惰性 NHL；t(14;18）→ BCL2 過表達 → 對凋亡有抵抗性
特點： 反覆復發但長期存活（median OS >15年）；可轉化為 DLBCL（Richter transformation ~3%）
治療
Grade 1-2（low-grade）：（來源：Pocket Medicine 9th Ed.）
- 局部→ RT（可治癒）
- 無症狀 / 低腫瘤負荷 → 觀察（Active Surveillance）
- 症狀 / 高負荷 → Rituximab 或 Obinutuzumab（anti-CD20）+ chemotherapy（Bendamustine、CVP、Lenalidomide）（NEJM 2017;377:1331）
- 後續療法：T-cell engagers 或 CAR-T
Grade 3B（高度，類似 DLBCL）→ R-CHOP
新藥（bispecific 為 r/r FL 主軸；FL 的 bispecific 全為 CD20×CD3，不是 BCMA）：
- Mosunetuzumab（CD20 × CD3 bispecific）：2022 FDA for r/r FL ≥2線（首個 bispecific for FL；GO29781 phase 2：ORR 80%、CR 60%；Budde et al. Lancet Oncol 2022;23:1055. PMID: 35803286）
- Epcoritamab + R²（Rituximab + Lenalidomide）：🆕 2025-11 FDA for r/r FL ≥1線後（EPCORE FL-1 trial）；首個 bispecific 組合方案 for FL（需查證：EPCORE FL-1 primary trial PMID 待補）
- Odronextamab（Ordspono，CD20 × CD3 bispecific）：r/r FL（已於部分地區核准）
- Copanlisib（PI3K inhibitor）、Umbralisib（註：多個 PI3K inhibitor 因毒性/存活疑慮已退場，使用受限）
- CAR-T：Axicabtagene、Tisagenlecleucel for r/r FL（含 Grade 3B-transformed）
Linvoseltamab（BCMA × CD3 bispecific）= multiple myeloma 用藥，非lymphoma
易與 FL/DLBCL 的 CD20×CD3 bispecific 混淆，但 linvoseltamab（Lynozyfic）靶點是 BCMA（漿細胞標記），適應症為 r/r multiple myeloma（≥4線、triple-class exposed），不用於 FL 或其他 NHL/HL。LINKER-MM1 phase 1/2：200 mg 劑量 ORR 71%、≥CR 52%、median DoR 29.4 月、median OS 31.4 月（Lee et al. Clin Lymphoma Myeloma Leuk 2025;26:e201. PMID: 41387038）；2024 FDA/EMA 核准。對照：NHL/HL 的 T-cell engager 都打 CD20×CD3（epcoritamab/glofitamab/mosunetuzumab/odronextamab），漿細胞病才用 BCMA×CD3（linvoseltamab/teclistamab/elranatamab）。
六、邊緣帶lymphoma（Marginal Zone Lymphoma，MZL）（來源：Pocket Medicine 9th Ed.）
- 類型： Nodal MZL、Extranodal MZL/MALT（最常見）、Splenic MZL
- 相關因素： chronic infection和自體免疫疾病
- 胃 MALT：H. pylori（根除治療 = 根治關鍵）
- HCV；Sjögren’s Syndrome’s syndrome
- 治療： 類似 Follicular Lymphoma（NEJM 2022;386:568）
七、毛細胞leukemia（Hairy Cell Leukemia）（來源：Pocket Medicine 9th Ed.）
- BRAF V600E 陽性 >95%
- TRAP（Tartrate-resistant acid phosphatase）陽性
- 一線： Cladribine + Rituximab（JCO 2020;38:1527）
- 早期復發（<24個月）： Vemurafenib + Rituximab
- 晚期復發（>24個月）： 重複一線（NEJM 2021;384:1810）
八、Burkitt Lymphoma（伯基特氏lymphoma）
- MYC translocation（最常：t(8;14) → c-MYC）→ 急進性高增殖
- 「Starry sky」appearance（組織學）：大量有絲分裂 + 吞噬碎片的巨噬細胞
- Tumor lysis syndrome（TLS）高危！→ 所有患者需預防性治療
- 治療：（來源：Pocket Medicine 9th Ed.）
- Dose-adjusted EPOCH-R（NEJM 2013;369:1915）
- CODOX-M/IVAC（Cyclophosphamide + Vincristine + Doxorubicin + 高劑量 Methotrexate / Ifosfamide + Etoposide + 高劑量 Cytarabine + Rituximab）（Blood 2008;112:2248）
- 所有患者接受 CNS 預防（Methotrexate）及 TLS 預防
- High-grade B-cell lymphoma（Double/Triple-hit）： 預後差，常用 DA-EPOCH-R
九、Mantle Cell Lymphoma（MCL）
- t(11;14）→ Cyclin D1 過表達（bcl-1 rearrangement）= 診斷標誌
- CD5⊕、CD19⊕、CD20⊕；cyclin D1 IHC ⊕
- 行為：侵略性（但有些惰性變體）；GI 侵犯常見；中位 OS ~5年
- 治療：（來源：Pocket Medicine 9th Ed.）
- 年輕/健康： induction chemotherapy ± BTK inhibitor → Auto-SCT + Rituximab 維持
- 老年/虛弱： 低強度chemotherapy或 BTKi + Rituximab 維持（AJH 2022;97:638）
- 共價 BTK inhibitors（Acalabrutinib、Zanubrutinib；Ibrutinib MCL 適應症已撤回）
- Pirtobrutinib（非共價 BTKi）：2023 FDA for r/r MCL（共價 BTKi 失敗後仍有效）
- Brexucabtagene autoleucel（CAR-T）：2020 FDA for r/r MCL（BTKi 後）
十、CLL/SLL（Chronic Lymphocytic Leukemia / Small Lymphocytic Lymphoma）（來源：Pocket Medicine 9th Ed.）
定義：
- CLL 與 SLL 是同一疾病：克隆性、功能不全的成熟 B lymphocyte
- CLL： >5,000/μL malignant cells；SLL： <5,000/μL malignant cells，無淋巴腺腫或脾腫大
- 最常見的成人leukemia；>20,000 新病例/年；中位確診年齡 71 歲
臨床表現：
- 常無症狀，因 CBC lymphocyte增多被發現；10-20% 有 B symptoms
- 淋巴腺腫（80%）、肝脾腫大（50%）
- 自體免疫hemolytic anemia（AIHA，~10%）、ITP（~1-2%）
- 低免疫球蛋白血症 ± 中性球低下 → infection
- Richter transformation（~5%）→ 轉化為 high-grade lymphoma（預後差）
診斷：
- 末梢血液抹片：lymphocyte增多（成熟小型細胞）；「Smudge cells」（塗抹細胞）
- 流式細胞術：CD5⊕、CD19⊕、CD20⊕（dim）、CD23⊕；表面 Ig dim
- 基因：del(17p)/TP53 = 預後差；Trisomy 12 = 中性；del(13q14) 和 IGHV 突變 = 預後較好
Rai 分期系統：
| Stage | 描述 | 中位存活 |
|---|---|---|
| 0 | lymphocyte增多（Lymphocytosis only） | >10年 |
| I | ⊕ 淋巴腺腫 | 7-10年 |
| II | ⊕ 肝脾腫大 | |
| III | ⊕ anemia（非 AIHA） | 1-2年 |
| IV | ⊕ platelet減少（非 ITP） | 1-2年 |
治療（JAMA 2023;329:918）：
- 觀察： 除非「active disease」（Rai III/IV、症狀、進行性疾病、難治 AIHA/ITP、反覆infection）
- 一線（無共識）：
- BTK inhibitor（如 Acalabrutinib）：長期維持
- Venetoclax + Obinutuzumab（NEJM 2023;388:1739）
- 二線及之後： 選擇不同機制的藥物
- BTK inhibitors：Zanubrutinib（NEJM 2023;388:319）、Pirtobrutinib（NEJM 2023;389:33）
- Venetoclax
- 難治性：考慮 Allo-HSCT（唯一可治癒方案）
HIV 相關 NHL：（來源：Pocket Medicine 9th Ed.）
- HIV⊕ 相對風險 60-100×；NHL 為 AIDS-defining malignancy
- DLBCL/Immunoblastic：CD4 <100，EBV 相關；Burkitt：CD4 >200 亦可發生（CD4 <50 避免 Rituximab）
- primary CNS lymphoma：CD4 <50，EBV 相關；治療：高劑量 MTX ± Temozolomide ± RT ± Auto-HSCT
🎯 內專考點（111年）
- 侷限期（stage IE）、H. pylori 陽性的胃 MALT lymphoma → 第一線就是「根除 H. pylori」：胃 MALT lymphoma（extranodal marginal zone lymphoma，CD20⊕）由 Hp 抗原驅動 B 細胞增生；侷限期 + Hp(+) 者單以根除 Hp（三/四合一療法）即可使約 60–90% 達組織學緩解，不需chemotherapy、rituximab、免疫chemotherapy或單純觀察。根除後每 3–6 個月內視鏡追蹤評估lymphoma與 Hp 是否清除。反應差因子：t(11;18)(API2-MALT1) 陽性、深層侵犯、Hp 陰性、進展期 → 改局部放療（24–30 Gy）或 rituximab±chemotherapy。 ﹝考 111-135﹞
🎯 內專考點（112年）
- 鼻腔lymphoma + cytoplasmic CD3ε(+)/surface CD3(−)、CD2(+)、CD56(+)、CD20(−)、EBER(+) = extranodal NK/T-cell lymphoma（鼻型）：教科書級免疫表型——NK 細胞缺表面 CD3 但表現細胞質 CD3ε、CD56(+)，且幾乎 100% 與 EBV 相關（EBER 陽性為必要診斷依據）；細胞毒標記 TIA-1/granzyme B/perforin(+)。鑑別：peripheral T-cell lymphoma 多 surface CD3(+)、CD56/EBER 多陰；EBV(+) B-cell lymphoma 應 CD20(+)（本例 CD20(−) 排除）。臨床為鼻/鼻竇中線破壞性病灶（舊稱 lethal midline granuloma）、angiocentric necrosis，亞洲較多。治療含 L-asparaginase 方案（如 SMILE）+ 早期放療，不以 anthracycline 為主（P-gp 致抗藥）；plasma EBV-DNA 為療效/預後標記。 ﹝考 112-134﹞
🎯 內專考點（113年）
- 晚期（Ann Arbor III）但低腫瘤量、無症狀的 follicular lymphoma → watchful waiting，不是chemotherapy免疫治療：橫膈上下多處 1–2.5 cm lymph node、無臟器侵犯、無症狀、blood cell與肝腎功能正常 = 低腫瘤量惰性 FL；多項試驗顯示早期治療不延長存活，標準為觀察等待，待達治療指徵再治療。FL 治療指徵（GELF 高腫瘤量，任一即可）：單一腫塊 ≥7 cm；3 個淋巴區各 ≥3 cm；有症狀脾腫大；器官壓迫；漿膜腔effusion；leukemia性侵犯；blood cell低下（ANC <1000、Plt <100k）；B 症狀；或 LDH/β2-microglobulin↑。達指徵 → 一線 R-bendamustine 或 R-CHOP（±obinutuzumab）；低腫瘤量需治療而想避chemotherapy → rituximab 單藥（延後下次治療但不改善 OS）。注意組織學轉化（→ DLBCL）：LDH 驟升、單一部位快速長大、新發 B 症狀時要再biopsy。 ﹝考 113-133﹞
- PTHrP 媒介的malignant hypercalcemia（HHM）→ corticosteroid「最不適宜」：實體癌（如肺部多發結節轉移）+ 重度hypercalcemia（≈14 mg/dL）+ PTHrP↑ = humoral hypercalcemia of malignancy。處置順序：① 大量等張食鹽水（200–300 mL/h）→ ② calcitonin 4 IU/kg Q12h（起效最快、橋接，僅 24–48 h，會 tachyphylaxis）→ ③ bisphosphonate（zoledronic acid 4 mg IV 最強，或 pamidronate 60–90 mg；起效 2–4 天）；furosemide 僅在容積補足後且有心腎負荷顧慮時才用（不可在脫水時先用）。corticosteroid對 PTHrP 媒介的實體癌 HHM 無效——它只對 1,25-(OH)₂D 媒介（lymphoma、sarcoidosis、肉芽腫）與 multiple myeloma 的hypercalcemia有效，故本題為最不適宜。難治/renal failure → denosumab 或低鈣dialysis液 HD。 ﹝考 113-138﹞
🎯 內專考點（110年）
- 早期、H. pylori 陽性的胃 MALT lymphoma（CD20⊕）→ 第一線是「根除 H. pylori」，不是 rituximab/chemotherapy/放療：胃 MALT（extranodal marginal zone）lymphoma 多由 Hp chronic抗原刺激驅動的 B 細胞增生；stage IE/IIE、Hp(+) 者單以根除 Hp（bismuth quadruple 或 clarithromycin-based 14 天）即可使約 60–80% 病灶完全消退，故為首選。根除後每 3–6 個月內視鏡追蹤評估退縮。「CD20(+) 就直接打 rituximab」「局限病灶就放療」皆為陷阱——抗 CD20/放療保留給 Hp 陰性、根除後無反應或 t(11;18)(API2-MALT1) 陽性（對根除反應差） 者；進展期才考慮 rituximab±chemotherapy。分期採 Lugano 系統；即使緩解仍須長期內視鏡監測（可復發、轉大細胞型）。 ﹝考 110-079﹞
十一、Clinical Pearls
- HL = Reed-Sternberg cells（Owl eyes）；CD15⊕ CD30⊕；ABVD 早期 PET adapted
- Advanced HL 更新：Nivolumab-AVD（PD-1）優於 A-AVD（BV-AVD）（NEJM 2024）
- r/r cHL = Pembrolizumab/Nivolumab（PD-1）高度敏感（PD-L1/L2 高表達）
- IPS 7 因子評分 → HL 晚期預後（5年 PFS 62-88%）
- DLBCL 一線 = Pola-R-CHP（POLARIX trial，2022）已取代 R-CHOP（部分機構）
- DLBCL Double-hit = DA-EPOCH-R（更強）；早期 r/r = CAR-T（<12個月，二線）
- DLBCL ≥3線 = CD20×CD3 bispecific（Epcoritamab / Glofitamab，2023 FDA）
- r/r FL = bispecific 主軸；Epcoritamab+R²（2025-11 FDA，≥1線）
- MCL r/r = 共價 BTKi → Pirtobrutinib（非共價）→ Brexucabtagene CAR-T
- FL = t(14;18) + BCL2；觀察 or Obinutuzumab/R + chemotherapy；Mosunetuzumab（2022 FDA bispecific）
- MZL gastric MALT = H. pylori 根除（治癒）
- Hairy Cell = BRAF V600E⊕ >95%；Cladribine + Rituximab
- Burkitt = MYC translocation + TLS 高危 + CNS 預防；EPOCH-R 或 CODOX-M/IVAC
- MCL = t(11;14) + Cyclin D1 ⊕；BTKi + chemotherapy → Auto-SCT（年輕）
- CLL：Smudge cells；Rai 分期；BTKi 或 Venetoclax+Obinutuzumab 一線
References
| 來源 | 年份 | PMID/出處 | 重點 |
|---|---|---|---|
| Pocket Medicine 9th Ed.（pp.380-394） | 2024 | 教科書 | HL/NHL/CLL 分類、分期、治療 |
| Lugano classification（Cheson et al. J Clin Oncol 2014;32:3059） | 2014 | PMID: 25113753 | lymphoma初評/分期/反應評估標準（取代 1999 Cheson；2014 將 PET-CT 納入分期） |
| POLARIX trial（Tilly et al. NEJM 2022;386:351） | 2022 | PMID: 34904799 | Pola-R-CHP vs R-CHOP for 1L DLBCL（2年 PFS 76.7% vs 70.2%） |
| ECHELON-1 trial（NEJM 2018） | 2018 | 需查證 PMID | BV-AVD vs ABVD for advanced HL |
| SWOG S1826（Nivolumab-AVD；Herrera et al. NEJM 2024;391:1379） | 2024 | PMID: 39413375 | Nivolumab-AVD vs Bv(A)-AVD for advanced HL（PFS 更優、毒性更低） |
| TRANSFORM trial（JCO 2023） | 2023 | 需查證 PMID | Liso-cel for early r/r DLBCL |
| Mosunetuzumab r/r FL（Budde et al. Lancet Oncol 2022;23:1055） | 2022 | PMID: 35803286 | 首個 bispecific for FL（ORR 80%、CR 60%） |
| 2022 WHO Lymphoid Neoplasms Classification（Leukemia 2022;36:1720） | 2022 | 需查證 PMID | 最新分類更新 |
| Epcoritamab pivotal（EPCORE NHL-1, 2-yr f/u；Leukemia 2024） | 2024 | PMID: 39322711 | CD20×CD3 bispecific for r/r DLBCL（≥2線） |
| Glofitamab（Dickinson et al. NEJM 2022;387:2220） | 2022 | PMID: 36507690 | 固定療程 CD20×CD3 bispecific for r/r DLBCL |
| Epcoritamab+R² FDA Approval（EPCORE FL-1） | 2025 | 需查證 PMID | Bispecific 組合 for r/r FL（≥1線） |
| Linvoseltamab LINKER-MM1（Lee et al. Clin Lymphoma Myeloma Leuk 2025;26:e201） | 2025 | PMID: 41387038 | BCMA×CD3 bispecific for r/r multiple myeloma（非lymphoma；ORR 71%、≥CR 52%） |
| Pirtobrutinib FDA Approval | 2023 | 需查證 PMID | 非共價 BTKi for r/r MCL |
最後更新：2026-06-24（整合 Pocket Medicine 9th Ed.；2026 currency review；補 PMID + bispecific 進展）