Hepatitis(肝炎)

參考指引: 2025 AASLD/IDSA HBV Guideline・AASLD-IDSA HCV Guidance(hcvguidelines.com,持續更新)・2022 EASL Hepatitis B・2023 WHO HBV/HCV Elimination 更新日期: 2026-06


一、病毒性肝炎概覽

HAVHBVHCVHDVHEV
傳播糞口血液/性/母嬰血液血液(需 HBV 同時感染)糞口(亞洲)
慢性化~5-10%(成人感染);~90%(垂直感染)~80%(最高)加速 HBV 進展無(免疫正常)
疫苗有(標準3劑)HBV 疫苗可預防 HDV有(部分地區)
治療支持性核苷類似物(NUC)DAA(>95% 治癒率)Peg-IFN支持性

一A、A型肝炎(Hepatitis A,HAV)

(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)

  • 傳播:糞口(污染食物/水/貝類);靜脈毒品使用者、MSM、國際旅行
  • 潛伏期:2–6 週;無慢性帶原狀態;一旦抗體形成 → 終生免疫
  • 症狀:食慾不振、倦怠、發燒、噁心嘔吐、右上腹痛、黃疸;少數引起急性肝衰竭(有慢性 HCV 者風險更高)
  • 診斷:急性感染 = ⊕ IgM anti-HAV;既往感染 = ⊕ IgG anti-HAV(IgM⊖)
  • 治療:支持性;若急性肝衰竭 → 轉肝臟移植中心
  • 疫苗(Havrix,2劑):適用 MSM、IVDU、慢性肝病、國際旅行者

二、B型肝炎(Hepatitis B Virus,HBV)

自然病程

急性 HBV:(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)

  • 潛伏期:6週–6個月(平均 12–14 週)
  • 70% 亞臨床;30% 出現黃疸;<1% 急性肝衰竭(死亡率高達 60%)
  • 慢性化(HBsAg ⊕ >6 個月):成人感染 <5%(免疫抑制者↑);垂直感染 >90%

慢性 HBV 分期:(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)

階段ALTHBV DNA (IU/mL)HBeAg肝臟病理肝硬化風險
HBeAg⊕ 慢性感染(免疫耐受)正常≥10⁶輕微<0.5%/年
HBeAg⊕ 慢性肝炎(免疫活化)≥2×ULN≥20,000中至重度2–5.5%/年
HBeAg⊖ 慢性感染(非活動帶原)正常≤2,000輕微0.05%/年
HBeAg⊖ 慢性肝炎(免疫逃逸)≥2×ULN≥2,000⊖(anti-HBe⊕)中至重度8–10%/年

ALT ULN:男性 <35 U/L;女性 <25 U/L(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)

2022 EASL 更新命名(移除舊有「tolerant」/ 「carrier」等主觀名詞)

HBV 血清學診斷標記

標記意義
HBsAg症狀出現前即升高;持續 >6 個月 = 慢性 HBV
HBeAg病毒複製活躍;傳染性高
Anti-HBc IgM最先出現的抗體;急性感染
Anti-HBc IgG既往感染(HBsAg⊖)或持續感染(HBsAg⊕)
Anti-HBe病毒複製減少;傳染性降低
Anti-HBs痊癒或疫苗接種成功(唯一疫苗後陽性標記)
HBV DNA血清中病毒量 = 活躍複製指標

HBV 血清學診斷矩陣:(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)

診斷HBsAgAnti-HBsAnti-HBcHBeAgAnti-HBeHBV DNA
急性肝炎IgM
Window periodIgM±±
痊癒IgG±
疫苗接種後
慢性肝炎(HBeAg⊕)IgG
慢性肝炎(HBeAg⊖)IgG±*

*Precore 突變體:不產生 HBeAg,但因與 HBcAg 交叉反應可出現 anti-HBe;常見 HBV DNA ↑

Occult HBV: HBsAg⊖ + Anti-HBc⊕ + 低量 HBV DNA → 免疫抑制時再活化

HCC 篩查指徵(來源:Pocket Medicine 9th Ed.):Cirrhosis、HCC 家族史、African >20歲、亞洲男性 >40歲或女性 >50歲、或 >40歲 + ALT↑ 或 HBV DNA >2000 → AFP + 腹部 U/S 每 6 個月

HBV 肝外症候群:多發性動脈炎(PAN <1%)、膜性腎病變、Glomerular Disease、關節炎

治療指引

治療適應症(PM 6 條標準):(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)

  1. 免疫活化期(Immune active phase)
  2. HBeAg⊖ 慢性肝炎
  3. 肝硬化 + HBV DNA ≥2,000 IU/mL
  4. 去代償性肝硬化(Decompensated cirrhosis)所致 HBV
  5. 急性肝衰竭(Acute liver failure due to acute HBV)
  6. 特殊族群:妊娠第三期(HBV DNA ≥200,000)、免疫抑制前預防、HCC、HCV 共感染

2025 AASLD/IDSA HBV Guideline 治療適應症擴大:免疫耐受期(immune-tolerant)>40 歲且有顯著發炎(grade ≥2)或纖維化(≥F2,可由非侵入性檢測或切片判定)→ 建議抗病毒治療(過去免疫耐受期不治療的舊框架已修正;其餘可 shared decision-making 提早治療)。理由:>40 歲 ALT 正常者約 1/3 仍有顯著發炎/纖維化,且 HBV DNA 與 HCC 風險相關。

一線藥物(Nucleos(t)ide Analogs,NUC):

藥物特點
Tenofovir Alafenamide(TAF)首選(AASLD/IDSA):骨骼/腎臟副作用少於 TDF;無已知耐藥性
Tenofovir Disoproxil Fumarate(TDF)若有 Lamivudine 抗藥優先選 TDF;骨/腎副作用較多
Entecavir(ETV)高基因屏障;若無 Lamivudine 抵抗可用
Lamivudine/Adefovir舊藥;抗藥率高 → 不建議

5年治療後:HBeAg 血清轉換 30–40%;HBsAg 消失 5–10%(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)

療程:

  • HBeAg⊕ 免疫活化(無肝硬化):血清轉換(HBeAg⊖ + anti-HBe⊕)後 1 年,若 ALT 正常 + HBV DNA 被抑制可停藥(或等 HBsAg 消失)
  • HBeAg⊖ 免疫再活化:無限期治療
  • 肝硬化:無限期治療

預防再活化(Reactivation Prophylaxis):(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)

  • 化療、抗 TNF、Rituximab、高劑量類固醇(>20 mg/d >1 個月)→ 開始前篩查 HBV;中高風險者預防性 NUC
  • Anti-HBs⊕ 接受 Rituximab → 也需預防性治療
  • HIV/HBV 共感染:須使用 2 種對 HBV 和 HIV 均有效的藥物

暴露後預防(Postexposure Ppx)(感染風險 ~30%):HBIG → 疫苗接種(未接種或已知無效者)(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)


三、C型肝炎(Hepatitis C Virus,HCV)

流行病學與傳播

(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)

  • 美國急性病毒性肝炎約 79%
  • 傳播:血液(IVDU、1992年前輸血)> 性行為;20–30% 無明確誘因
  • 潛伏期:1–5 個月(平均 6–7 週)

自然病程

(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)

  • 急性感染:80% 亞臨床;10–20% 有症狀黃疸型;急性肝衰竭罕見
  • 自發清除與 IL28B 及 HLA class II 基因型相關
  • 慢性化:最多 85% → 慢性肝炎;其中 20–30% 在 ~20 年後發展為肝硬化
  • HCC:肝硬化患者每年 1–4%;Genotype 3 的 HCC 風險更高

HCV 肝外症候群

(來源:Pocket Medicine 9th Ed.) 混合性冷凝球蛋白血症(Mixed cryoglobulinemia)、卟啉症(PCT)、扁平苔蘚(Lichen planus)、白血球破碎性血管炎、甲狀腺炎、MPGN、IPF、NHL、單克隆球蛋白病

篩查

  • 2020 USPSTF:所有 18-79 歲成人(一生至少一次)(Class B);✓ anti-HCV(ELISA)
  • 高危群:靜脈毒品使用者(IVDU)、輸血(1992年前)、血液透析患者
  • 注意:anti-HCV 不等於恢復或免疫;部分患者恢復後可為陰性

HCV 診斷

(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)

  • 急性感染:⊕ HCV RNA(2週內出現)± anti-HCV
  • 痊癒:⊖ HCV RNA ± anti-HCV
  • 慢性感染:⊕ HCV RNA + ⊕ anti-HCV

HCV Genotypes(基因型)

  • Genotype 1(最常見,~70% 全球)
  • 台灣:Genotype 1 + Genotype 2 為主
  • Genotype 3 = HCC 風險最高(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)

Direct-Acting Antivirals(DAA)= 現代 HCV 治療核心

治癒率 >95%(SVR12,Sustained Virologic Response at 12 weeks)

Pangenotypic(所有基因型有效)方案(2023 AASLD / WHO 推薦):

方案組合療程備注
Sofosbuvir/Velpatasvir(SOF/VEL,Epclusa)NS5B + NS5A12週所有基因型;最廣泛
Glecaprevir/Pibrentasvir(GLE/PIB,Mavyret)NS3/4A + NS5A8週(未治療 + 無肝硬化)最短療程
Sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprevir(SOF/VEL/VOX)NS5B + NS5A + NS312週用於 DAA 治療失敗後再治療

DAA 治療:HCV 幾乎可以完全治癒(SVR12 >95%);即使肝硬化患者

DAA 治療監測(來源:Pocket Medicine 9th Ed.):治療前 ✓ CBC、INR、LFTs、GFR、HCV VL;Protease inhibitor(PI)禁忌:去代償性肝病(腹水、腦病)或 Child-Pugh Score ≥7

停藥指徵:出現黃疸、噁心嘔吐、虛弱、ALT ↑10倍、或治療 4 週後 Bilirubin/ALP/INR 明顯升高

特殊族群(去代償性肝硬化、肝移植後、腎功能不全、HIV 共感染)→ 參考 www.hcvguidelines.com

暴露後處置(針刺風險 ~3%):無標準 PEP;若 HCV RNA → ⊕ 可考慮 3 個月內治療(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)

DAA 治療後注意事項:

  • SVR12 確認治癒(HCV RNA 陰性)
  • 晚期纖維化(F3/F4)或肝硬化 → HCC 篩查每 6 個月(US + AFP) 仍需繼續
  • 合併 HBV → DAA 治療期間 HBV 再活化風險 → 監控 HBV DNA / 預防性 NUC
  • 所有慢性 HCV 患者若對 HBV 或 HAV 無免疫力 → 接種疫苗(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)

三A、D型肝炎(Hepatitis D,HDV)

(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)

  • 需要 HBV 才能感染(共感染或超感染);少數免疫抑制(肝移植後)可自主複製
  • 傳播:血液或性行為;流行於非洲和東歐
  • 自然病程
    • HBV–HDV 急性共感染:>80% 可自然清除
    • HDV 超感染(原已慢性 HBV):多數進展為慢性 HBV–HDV(肝硬化/HCC 風險更高)
  • 診斷:所有 HBV 感染者均應做一次 total anti-HDV;若抗體陽性 → 確認 HDV RNA
  • 治療
    • Bulevirtide(Hepcludex,HDV/HBV entry inhibitor,bind NTCP)= 首選:歐洲 2020 核准;美國 FDA 2026-05-22 核准(accelerated approval;用於無肝硬化或代償性肝硬化之 chronic HDV 成人)。MYR301 phase 3 顯示顯著 virologic + biochemical response。
      • ⚠️ Boxed warning:停藥可能引發 HDV 及 HBV 急性嚴重惡化(exacerbation)。
    • Peg-IFN-α:傳統選項;可單用或與 bulevirtide 合併;Grade 3/4 副作用較多。

三B、E型肝炎(Hepatitis E,HEV)

(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)

  • 最常見急性病毒性肝炎於流行地區(中亞/東南亞、非洲、墨西哥)
  • 傳播:糞口;接觸豬隻(歐洲部分病例);美國人群 16% 有 IgG anti-HEV
  • 自然病程:多數無症狀;懷孕婦女死亡率高達 10–20%;移植患者可能慢性化
  • 診斷:IgM anti-HEV(透過 CDC)、HEV RNA;治療以支持性為主
  • 肝外症狀:關節炎、胰臟炎、貧血、神經系統(GBS、腦膜腦炎)

四、急性肝炎(Acute Hepatitis)

臨床特徵

前驅期(1-2 週): 發燒、噁心、嘔吐、肌肉酸痛、右上腹不適

黃疸期: ALT/AST 顯著升高(>10倍);Jaundice;深色尿;淺色糞便

急性 HAV

  • 自限性(通常 4-8 週)
  • 無慢性化
  • 重症(<1%)→ 急性肝衰竭
  • 治療:支持性;疫苗預防

急性 HBV

  • 成人:90-95% 自然清除
  • 支持性治療
  • 嚴重急性 HBV(黃疸 + 凝血障礙)→ 考慮 Tenofovir 或 Entecavir

ALT 超高(>1000 U/L)鑑別

原因特點
急性病毒性肝炎(HAV/HBV)Anti-HAV IgM;HBsAg + Anti-HBc IgM
Ischemic Hepatitis(缺血性肝炎)心源性休克/低血壓後急速升高;AST > ALT;快速下降
Acetaminophen 中毒攝入後 24-72h;AST > ALT;PT 延長
Autoimmune Hepatitis(AIH)ANA、ASMA(Anti-smooth muscle Ab);γ-globulin↑

四A、缺血性肝炎(Ischemic Hepatitis)

(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)

  • 「Shock liver」:AST & ALT >1000 + LDH 顯著升高(ALT:LDH 比值常 <1:5);延遲性 Tbili 升高
  • 見於低血壓(HoTN)及充血性心衰竭(CHF);通常需要靜脈壓升高 + 門脈/動脈壓降低 + 低氧血症並存

五、自體免疫性肝炎(Autoimmune Hepatitis,AIH)

特點: 主要影響年輕女性(70%);雙峰發病(20 歲及 50 歲);HLA-DR3/DR4 相關

分型:(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)

  • Type 1:Anti-smooth muscle Ab(ASMA)、ANA;Anti-SLA(抗可溶性肝抗原)= 更嚴重、復發性疾病(10–30%);IgG 常升高
  • Type 2:Anti-LKM1(抗肝/腎微粒體抗體1);Anti-LC-1(抗肝細胞質1型)
  • Overlap syndrome:AIH + PBC(若 AMA 陽性或組織學 → 「自體免疫性膽管炎」)
  • Drug-induced AIH:Minocycline、Nitrofurantoin、Infliximab、Hydralazine、α-methyldopa、Statins、免疫檢查點抑制劑(ICI)

診斷(Simplified Score):

  • ANA 或 ASMA ≥1:40 + γ-globulin 或 IgG 升高 + 典型肝臟切片(Interface hepatitis + 淋巴漿細胞浸潤)+ 排除病毒性肝炎

臨床特點:(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)

  • 40% 以重症 AIH 表現(ALT >10× ULN);3% 為 ALF;34–45% 無症狀
  • 肝外症候群:甲狀腺炎、關節炎、UC、Sjögren’s Syndrome’s、Coombs 陽性溶血性貧血、乳糜瀉

治療適應症(PM 5 條):(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)

  1. ALT 或 AST >10× ULN
  2. IgG >2× ULN + ALT >5× ULN
  3. 橋接壞死/多腺泡壞死(Bridging/multiacinar necrosis)
  4. 肝硬化 + 切片顯示炎症活動
  5. AST/ALT >2× ULN + 有症狀

治療:

  • 誘導方案(3 選1)
    1. Prednisone 單藥治療
    2. Prednisone + Azathioprine(AZA)
    3. Budesonide(非肝硬化)+ AZA
  • 緩解率 65–80%;停藥後復發率 50–80%(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)
  • 無效者或 AZA 不耐受:Cyclosporine、Tacrolimus、MMF、Rituximab、Infliximab
  • 移植(肝衰竭或難治性)

五A、酒精性肝炎(Alcohol-Associated Hepatitis)

(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)

診斷:

  • 症狀:進行性黃疸、肝臟壓痛、發燒、腹水、食慾不振
  • 實驗室:AST 通常 <400 U/L,AST:ALT >2:1;Tbili↑(>~3);INR↑;WBC↑

預後評分:

評分公式/說明意義
Maddrey’s Discriminant Function(MDF)4.6 × (PT – Control) + TbiliMDF ≥32 → 30–50% 一個月死亡率(未治療)
Lille Model評分 >0.45(治療 4 天或第 1 週後)預測對類固醇反應差 + 6 個月存活率↓
MELDModel for End-Stage Liver DiseaseMELD >18 考慮治療
Lille + MELD 組合兩者結合最佳死亡率預測指標

治療適應症:MDF ≥32、MELD >18、或出現肝性腦病

治療(來源:Pocket Medicine 9th Ed.):

  • 類固醇:Methylprednisolone 32 mg/d 或 Prednisolone 40 mg/d × 4 週 → 4–6 週漸減
    • 可降低 1 個月但非 3 個月死亡率
    • 禁忌:活動性消化道出血、未控制細菌/黴菌/TB 感染、Kidney Disease (CKD & AKI)、未治療 HBV
  • 早期營養支持:目標 35–40 kcal/kg/d + 蛋白質 1.5 g/kg/d
  • 謹慎選擇病例可考慮早期肝臟移植

五B、Acetaminophen(APAP)肝毒性

(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)

病理機轉:

  • 90% APAP 代謝為無毒物質;~5% 由 CYP2E1 代謝為 NAPQI(肝毒性代謝物)→ 由 Glutathione 解毒

  • APAP 過量(>10 g)→ 耗盡 Glutathione → 肝損傷
  • CYP2E1 被誘導(禁食、酒精、某些抗癲癇藥及抗結核藥)→ 即使低劑量(2–6 g)也可致傷

時程:攝入後 2–6 天肝功能異常;噁心嘔吐腹痛為首發症狀

治療:(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)

  • 4 小時內:鼻胃管洗胃 + 活性碳
  • 早期轉診移植中心
  • N-acetylcysteine(NAC):攝入後 72 小時內均可使用;攝入時間不明或慢性攝入 >4 g/d → 低門檻給予 NAC
    • 口服 NAC(優先)140 mg/kg 負荷劑量 → 70 mg/kg q4h × 17 劑

五C、代謝功能障礙相關脂肪性肝病(MASLD)

(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)

定義:肝臟脂肪浸潤 + 排除酒精或其他脂肪肝原因(HCV 等)

  • MASLD(舊稱 NAFLD)= 脂肪變性,無炎症
  • MASH(舊稱 NASH)= 脂肪變性 + 炎症 ± 纖維化(切片確認)

流行病學:美國人口 25%;Diabetes Mellitus 及肥胖者 >60%;MASH:2–5% of MASLD;有纖維化的 MASH 10年內肝硬化風險 30%

臨床:80% 無症狀;ALT↑ >AST↑(但正常值不能排除 MASH 切片陽性)

診斷

  • 肝臟切片為 Gold standard
  • FIB-4 / NAFLD 纖維化評分:PPV >80% 預測晚期纖維化(最佳用途:排除晚期纖維化)
  • 振動控制瞬時彈性成像(VCTE)及超聲彈性成像為替代選項

治療:(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)

  • 體重減輕(≥10%)、運動、DM 及血脂控制
  • GLP-1RA:改善 MASH 組織學(NEJM 2024)
  • 減重手術(Bariatric surgery)
  • Resmetirom(甲狀腺受體 β 激動劑):2024年 FDA 核准用於 MASH + 肝纖維化(NEJM 2024)
  • HCC 為 MASLD 的併發症(通常在 MASH 肝硬化基礎上)

六、Clinical Pearls(更新版)

  • HBV Window period = HBsAg⊖ + Anti-HBs⊖ + Anti-HBc IgM⊕(唯一陽性標記)
  • 疫苗接種後唯一陽性 = Anti-HBs(Anti-HBc 不會陽性)
  • HBV 治療首選 = TAF(比 TDF 腎骨副作用少);2025 AASLD/IDSA 擴大適應症:免疫耐受期 >40 歲 + 顯著發炎/纖維化也治療
  • 慢性 HBV 肝硬化 = 長期/終生 NUC 治療
  • HCV Genotype 3 = HCC 風險最高
  • HCV DAA 治癒率 >95%(SVR12);GLE/PIB = 8週療程(無肝硬化)
  • SVR12 確認治癒,但肝硬化患者仍需 HCC 監控每 6 個月
  • 免疫抑制(Rituximab 尤其)→ HBV 再活化高危 → 預防性 NUC
  • HDV 超感染 = 最差預後;診斷先做 total anti-HDV → 確認 HDV RNA;Bulevirtide 為首選(FDA 2026-05 核准,停藥有 boxed warning)
  • HEV = 懷孕婦女高危(死亡率 10–20%)
  • 酒精性肝炎 = AST:ALT >2:1,AST 通常 <400;MDF ≥32 → 類固醇 Prednisolone 40 mg/d
  • Lille >0.45(治療第4天或第1週)→ 類固醇無效,停藥
  • APAP 中毒 NAC = 口服 140 mg/kg 負荷 → 70 mg/kg q4h × 17 劑
  • 缺血性肝炎 = AST/ALT >1000 + LDH 大幅升高,ALT:LDH 比值 <1:5
  • AIH Type 1 = ASMA/ANA;Type 2 = Anti-LKM1;藥物誘發(Minocycline、ICI)
  • MASH = Resmetirom(2024 FDA 核准);GLP-1RA 也有效
  • 急性肝炎 ALT >1000 = 病毒性、缺血性、APAP 中毒鑑別

References

來源年份重點
2025 AASLD/IDSA HBV Practice Guideline(technical review: Pan CQ et al. Hepatology 2025;83:998;DOI2025治療適應症擴大(免疫耐受期 >40 歲);TAF 首選
AASLD-IDSA HCV Guidance(hcvguidelines.com)持續更新DAA 泛基因型、simplified treatment
Bulevirtide MYR301 safety analysis(Asselah T et al. Liver Int 2024;45:e16174;DOI2024HDV bulevirtide phase 3 安全性
FDA Hepcludex(bulevirtide)approval2026-05美國首個 chronic HDV 治療核准
2022 EASL HBV Clinical Practice Guidelines2022慢性 HBV 全面指引
MAESTRO-NASH(Harrison SA et al. NEJM 2024;390:497;DOI2024Resmetirom for MASH(F2–F3)
2019 AASLD AIH Guidelines2019自體免疫肝炎
Pocket Medicine 9th Ed.2024HAV/HBV/HCV/HDV/HEV、AIH、酒精性肝炎、APAP、MASLD、缺血性肝炎

引用文獻部分來自 PubMed(Pan CQ et al.;Asselah T et al.;Harrison SA et al.,DOI 連結如上)。


最後更新:2026-06-15(HBV 升級至 2025 AASLD/IDSA + 免疫耐受期擴大適應症;HDV bulevirtide FDA 2026-05 核准;補 MAESTRO-NASH 精確引用)