Antimicrobial Principles Overview
分類: Infectious Disease (INF) 最後更新: 2026-06(整合 Pocket Medicine 9th Ed.) 關鍵指引: IDSA Antimicrobial Stewardship; 2022 IDSA/ATS HAP/VAP; 2020 ESCMID
一、antibiotic分類總表
Beta-Lactams
| 類別 | 代表藥物 | 主要覆蓋 | 特點 |
|---|---|---|---|
| Penicillins | |||
| Natural Penicillin | Penicillin G, V | Streptococcus, Treponema, N. meningitidis | syphilis唯一選擇 |
| Antistaphylococcal | Nafcillin, Oxacillin, Dicloxacillin | MSSA(最強效) | MSSA bacteremia/IE 首選 |
| Aminopenicillin | Ampicillin, Amoxicillin | Streptococcus, Enterococcus, Listeria, H. influenzae | |
| Extended-spectrum | Pip-Tazo(Piperacillin-Tazobactam) | Pseudomonas, 腸道gram-negative bacteria, anaerobes | 廣效 |
| Cephalosporins | |||
| 1st Gen | Cefazolin, Cephalexin | MSSA, Streptococcus, E. coli(輕度) | 外科預防首選 |
| 2nd Gen | Cefuroxime, Cefaclor | + H. influenzae, Moraxella | |
| 3rd Gen | Ceftriaxone, Cefotaxime, Ceftazidime(Pseudo) | gram-negative廣效,Streptococcus | meningitis常用 |
| 4th Gen | Cefepime | + Pseudomonas, 廣覆蓋gram-negative | |
| 5th Gen | Ceftaroline | MRSA活性 + 廣效gram-negative | CAP、SSTI |
| MRSA-active Ceph | Ceftaroline, Ceftobiprole | MRSA + gram-negative | |
| Siderophore(新) | Cefiderocol | CRE, CRPA, MBL等XDRgram-negative | 2019 FDA |
| Carbapenems | |||
| Standard | Meropenem, Imipenem, Ertapenem | 廣效,含ESBL,anaerobes | Ertapenem無Pseudomonas活性 |
| Anti-Pseudo | Meropenem, Imipenem, Doripenem | + Pseudomonas | |
| Anti-KPC | Meropenem-Vaborbactam(Vabomere) | KPC-producing CRE | 2017 FDA |
| Anti-MBL | Imipenem-Cilastatin-Relebactam(Recarbrio) | KPC、OXA-48(部分) | 2019 FDA |
| BL/BLI Combinations(新一代) | |||
| Ceftazidime-Avibactam(CZA) | KPC、OXA-48、ESBL | 不含MBL活性 | |
| Ceftolozane-Tazobactam | ESBL、CRPA | 無KPC活性 | |
| Imipenem-Relebactam | KPC | ||
| Aztreonam-Avibactam | MBL(metallo-beta-lactamase) | FDA 核准年份待查證 | |
| Monobactam | Aztreonam | gram-negative(無 gram-positive/anaerobic activity) | Penicillin 過敏安全 |
糖肽類(Glycopeptides)
| 藥物 | 覆蓋 | 特點 |
|---|---|---|
| Vancomycin | MRSA, MRSE, gram-positive | 監測Trough/AUC,nephrotoxicity,red man syndrome |
| Teicoplanin | 同Vancomycin | IM/IV可,nephrotoxicity較少 |
| Dalbavancin | MRSA, VGS | 長效(每週1次或2次),2014 FDA,SSTI |
| Oritavancin | MRSA, VRE(VanA) | 超長效(單次劑量),2014 FDA |
Vancomycin TDM監測(2020 ASHP/IDSA/SIDP Update):
- AUC-guided dosing(取代Trough-based):AUC/MIC 400-600 mg·h/L 為目標
- Trough 15-20 mg/L 不再建議(nephrotoxicity風險高)
脂肽類與多粘菌素
| 藥物 | 覆蓋 | 特點 |
|---|---|---|
| Daptomycin | MRSA, VRE, gram-positive | pulmonary infection 無效(被 surfactant 滅活);監測 CPK(myopathy) |
| Colistin(Polymyxin E) | XDR gram-negative(Carbapenem-resistant) | nephrotoxicity/neurotoxicity;最後防線 |
| Polymyxin B | 同Colistin | nephrotoxicity略低 |
氟喹諾酮類(Fluoroquinolones, FQ)
| 藥物 | 特點 |
|---|---|
| Ciprofloxacin | 抗Pseudomonas,無Streptococcus活性(不宜CAP) |
| Levofloxacin | 廣效,包含Streptococcus(Respiratory FQ) |
| Moxifloxacin | 最強抗Streptococcus,無Pseudomonas/urinary tract活性 |
| Delafloxacin | 2017 FDA,SSTI/CAP,含MRSA活性 |
副作用(2016 FDA黑框警告):
- Tendon rupture(阿基里斯腱斷裂)
- Peripheral neuropathy(可能不可逆)
- QTc延長
- Aortic aneurysm/dissection
其他重要藥物
| 藥物 | 覆蓋/用途 | 特點 |
|---|---|---|
| Metronidazole | anaerobes、C. difficile(已非首選)、Giardia、Trichomonas、Amebiasis | CNS穿透好 |
| Clindamycin | gram-positive、anaerobes(腹腔外) | GAS toxin 抑制;C. diff 風險最高 |
| TMP-SMX | Pneumocystis(PCP)、UTI、MRSA(SSTI)、Nocardia、Toxoplasma | G6PD 患者 hemolysis;sulfa 過敏 |
| Linezolid | MRSA, VRE | MAO-inhibitor交互作用;thrombocytopenia;lactic acidosis(長療程) |
| Tedizolid | MRSA SSTI | 6天療程,mitochondrial toxicity 少 |
| Doxycycline | Chlamydia、RMSF、Lyme、Brucella、Rickettsia、Atypical bacteria | 孕婦禁忌 |
| Azithromycin | Atypical(CAP)、MAC、GC/Chlamydia | QTc延長;抗藥性增加(gonorrhea 不再用) |
| Rifampin | TB(必配藥);Staphylococcal biofilm(prosthetic) | CYP450 inducer,多藥交互作用 |
二、抗黴菌藥(Antifungals)
| 類別 | 代表藥物 | 覆蓋 | 副作用 |
|---|---|---|---|
| Polyenes | Amphotericin B(deoxycholate, Liposomal) | 廣效fungi | nephrotoxicity(Liposomal 較少)、輸注反應 |
| Azoles | Fluconazole | Candida(非C. krusei/glabrata) | CYP450抑制(多藥交互作用) |
| Voriconazole | Aspergillus + Candida | visual disturbance(暫時性)、QTc、hepatotoxicity | |
| Itraconazole | 廣效(Histoplasma, Blasto, Coccidio) | 吸收需酸性環境 | |
| Posaconazole | 廣效 + mold 預防 | ||
| Isavuconazole | Aspergillus, Mucor | 較少副作用 | |
| Echinocandins | Caspofungin, Micafungin, Anidulafungin | Candida(所有種)、Aspergillus(次選) | 副作用少;Cryptococcus無效 |
| Other | Flucytosine(5-FC) | Cryptococcus(+AmB) | myelosuppression;不單獨使用 |
抗黴菌治療重點:
- Candida bloodstream infection(Candidemia):首選 Echinocandin(Micafungin/Caspofungin);降階至Fluconazole(若敏感)
- 移除所有 intravascular catheter
- ophthalmology 會診(Candida endophthalmitis)
- 治療至末次陽性 blood culture 後 14 天
- Invasive Aspergillosis:首選 Voriconazole 或 Isavuconazole(2016 IDSA)
- Mucormycosis:Liposomal AmB + 外科清創 + 控制原發病
三、抗病毒藥(Antivirals)
| 適應症 | 藥物 |
|---|---|
| HSV/VZV | Acyclovir、Valacyclovir、Famciclovir |
| CMV(治療) | Ganciclovir(IV)、Valganciclovir(PO) |
| CMV(抵抗性) | Foscarnet(無 myelosuppression 但 nephrotoxicity)、Cidofovir |
| Influenza(A+B) | Oseltamivir(首選)、Zanamivir(吸入)、Baloxavir(2018 FDA) |
| RSV | Nirsevimab(預防,2023 FDA);住院嚴重:Ribavirin(限transplant) |
| COVID-19 | Nirmatrelvir/Ritonavir(Paxlovid)、Remdesivir、Molnupiravir |
| Hepatitis | TDF(Viread)、TAF(Vemlidy,首選)、Entecavir |
| HCV | Glecaprevir/Pibrentasvir(Mavyret)8-12週;Sofosbuvir-based regimens |
| HIV(見HIV筆記) | Biktarvy(BIC/FTC/TAF)等 |
四、antibiotic管理(Antimicrobial Stewardship)
核心原則
- De-escalation:有culture結果後縮窄antibiotic
- IV-to-PO switch:病情改善後改口服(等效生物利用度)
- Appropriate Duration:避免過長療程(C. diff、ADR、耐藥)
- Therapeutic Drug Monitoring(TDM):Vancomycin(AUC-guided)、Aminoglycosides
PK/PD概念
| 型態 | 藥物 | 概念 | 優化方法 |
|---|---|---|---|
| Time-dependent(%T>MIC) | Beta-lactams | 有效性取決於血中濃度>MIC的時間比例 | 延長輸注(Extended infusion)、增加給藥頻率 |
| Concentration-dependent(Cmax/MIC) | Aminoglycosides, FQ | 高峰濃度比MIC越高越有效 | 單日高劑量(Once-daily dosing) |
| AUC/MIC dependent | Vancomycin, FQ | 24h AUC/MIC決定療效 | AUC-guided dosing |
Extended Infusion Beta-lactam
- Pip-Tazo:傳統30min → 延長輸注4h(穩定於6h內)→ %T>MIC提高
- Meropenem:3h延長輸注 → 對CRPA有效性提高
- 適用於高MIC菌株(Pseudomonas, CRE)
五、常見抗藥性機制
| 機制 | 代表 | 臨床意義 |
|---|---|---|
| ESBL(Extended-Spectrum Beta-Lactamase) | E. coli, Klebsiella | 第三代 cephalosporin 全抗藥;Carbapenem 有效;口服 Fosfomycin/Nitrofurantoin(UTI) |
| KPC(Klebsiella pneumoniae Carbapenemase) | Klebsiella, E. coli | Carbapenem抗藥;CZA或Meropenem-Vaborbactam有效 |
| **MBL(Metallo-beta-lactamase)NDM, VIM, IMP | Klebsiella, Pseudomonas | CZA無效;Cefiderocol或Aztreonam-Avibactam |
| OXA-48 | Klebsiella | Carbapenem抗藥;CZA有效 |
| MRSA(mecA gene) | S. aureus | Vancomycin/Daptomycin/Ceftaroline |
| VRE(vanA/vanB) | Enterococcus | Linezolid/Daptomycin/Oritavancin |
| CRPA(Carbapenem-resistant Pseudomonas) | P. aeruginosa | Ceftolozane-Tazo, CZA, Cefiderocol, Colistin |
🖼️ 課堂補充:抗藥性基因判讀(Avoid / Prefer)
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把「genotype → phenotype → 該避開什麼、該選什麼」連起來看,比死背藥名更實用。重點整理:
| Pathogen | Genotype | Phenotype | 該避開(Avoid) | 優先選(Prefer) |
|---|---|---|---|---|
| Enterobacteriaceae(E. coli, Klebsiella, Serratia, Proteus, Enterobacter) | CTX-M | ESBL | Ceftriaxone, Cefotaxime, Ceftazidime, Cefepime;(cephamycin 如 Flomoxef, Cefmetazole 仍有爭議 ⚠️) | Ertapenem, Meropenem, Imipenem, Doripenem |
| 同上 | NDM, VIM, IMP | CRE(MBLs) | 全 carbapenem(Ertapenem, Meropenem, Imipenem, Doripenem) | Colistin(Polymyxin B), Cefiderocol |
| 同上 | KPC, OXA-48 | CRE(serine carbapenemase) | 全 carbapenem | Ceftazidime-avibactam, Colistin(Polymyxin B), Cefiderocol |
| Pseudomonas aeruginosa | VIM | CRPA | 全 carbapenem | Colistin(Polymyxin B), Cefiderocol |
| Staphylococcus aureus | mecA/C 或 MREJ | MRSA | Oxacillin, Cefepime, Piperacillin/tazobactam… | Teicoplanin, Vancomycin, Linezolid, Ceftaroline |
關鍵分流:CRE 一定要先分 MBL(NDM/VIM/IMP)vs serine carbapenemase(KPC/OXA-48)——因為 CZA 對 MBL 無效,MBL 要走 Cefiderocol 或 Aztreonam-Avibactam(見下表)。
🖼️ 課堂補充:CRE 治療選擇對照(新藥 × carbapenemase)
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新一代抗 CRE 藥物對不同 carbapenemase 的活性差異(✓✓=首選有效、✓=有效、✗=無效、±=活性不一):
| 藥物 | KPC | MBLs(NDM, VIM, IMP) | OXA-48 | CRAB(Acinetobacter) |
|---|---|---|---|---|
| Ceftazidime-avibactam | ✓✓ | ✗ | ✓✓ | ✗ |
| Meropenem-vaborbactam | ✓✓ | ✗ | ✗ | ✗ |
| Imipenem-cilastatin-relebactam | ✓✓ | ✗ | ✗ | ✗ |
| Aztreonam-avibactam | ✓ | ✓ | ✓ | ✗ |
| Cefiderocol | ✓ | ✓ | ✓ | ± |
| Polymyxin B / Colistin | ✓ | ✓ | ✓ | ✓ |
- KPC:CZA、Meropenem-vaborbactam、Imipenem-relebactam 三個 BL/BLI 都是 ✓✓ 首選。
- MBL(NDM/VIM/IMP):上述三個全 ✗;只剩 Aztreonam-avibactam、Cefiderocol、polymyxin。
- OXA-48:CZA 有效(✓✓);vaborbactam / relebactam 組合無效。
- CRAB:選擇最窄,polymyxin 仍 ✓、Cefiderocol 活性不一(±);臨床另可考慮 Sulbactam-durlobactam(見 §八表)。
(來源:課堂簡報截圖,2026-06-17;簡報引用 Sheu CC, et al. Front Microbiol 2019;10:80 與 McCreary EK, et al. Antimicrob Agents Chemother 2021;65:e02711-20,精確卷期頁待原文核對。)
五之二、IDSA 2026 AMR Gram-Negative Guidance 總整理(v4.0)
⚡ 資料更新至 2026-03-01 版(IDSA AMR guidance v4.0)。 讀這兩張表前先記住三個前提:①原文未採用 GRADE,沒有 evidence grade / recommendation strength,只給 preferred(首選)與 alternative(替代);②所有 suggested approach 都假設菌種已鑑定、susceptibility 已知,不是 empiric 用藥表;③文件以美國的 AMR epidemiology 與可取得藥物為前提,台灣落地時須對照本院 antibiogram。
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/antimicrobial-principles/assets/antimicrobial-principles_overview/idsa-2026-amr-gram-negative-summary-p2-20260801.png)
v4.0(2026)相對前版的主要變動
- ESBL-E 的 uUTI 首選新增三個口服藥:gepotidacin(first-in-class triazaacenaphthylene,抑制兩個 bacterial type II topoisomerase)、pivmecillinam(PBP2 專一之 aminopenicillin prodrug)、oral sulopenem-etzadroxil/probenecid(第一個口服 penem)。
- 擴充 ESBL-E 對各非 β-lactam 口服藥(用於 uUTI empiric therapy)之 susceptibility 百分比討論。
- CRAB 段落納入 **2025 CLSI 對 Acinetobacter 之 minocycline breakpoint 下修(≤1 µg/mL)**後、susceptibility 大幅下降的現實。
- S. maltophilia 段落把 cefiderocol 拉到首選、且可單獨使用(前版偏向兩藥併用),ceftazidime 明列不建議。
一頁決策速記(整理自上兩表)
| 菌 / 情境 | Preferred | Alternative | 一句話理由 |
|---|---|---|---|
| ESBL-E:uUTI | aminoglycoside 單劑、gepotidacin、nitrofurantoin、pivmecillinam、sulopenem、TMP-SMX | 口服 fosfomycin(限 E. coli)、FQ、FEP-ETZ、carbapenem | 療程短、多數首選藥 susceptibility >90%;carbapenem 留給侵襲性感染 |
| ESBL-E:cUTI | TMP-SMX、ciprofloxacin、levofloxacin(須證實敏感);不可用時 FEP-ETZ 或 carbapenem | 靜脈 fosfomycin、aminoglycoside、TZP | 尿中濃度持久且有 trial 支持 |
| ESBL-E:泌尿道以外 | ertapenem、imipenem、meropenem(重症或 hypoalbuminemia 選後二者) | FEP-ETZ;臨床反應好後可轉口服 FQ 或 TMP-SMX | MERINO:meropenem 30 天存活優於 TZP |
| AmpC-E:侵襲性 | cefepime(條件:MIC ≤8 µg/mL,S 或 SDD) | 非 β-lactam(TMP-SMX、FQ)作口服降階 | meta-analysis 顯示與 carbapenem 死亡率無差異 |
| CRE:非產 carbapenemase | extended-infusion meropenem 或 imipenem(若 meropenem/imipenem MIC ≤1 而 ertapenem 抗藥) | 全 carbapenem 抗藥者 → ATM-AVI、CZA、IMR、MVB | 此表型多為 porin 缺損+β-lactamase 過度表現,帶 carbapenemase 者 <3% |
| CRE:KPC | CZA、IMR、MVB(小組略偏好 MVB) | ATM-AVI、FDC、eravacycline、tigecycline(後二者不用於 bloodstream / urinary tract) | 較 polymyxin-based 預後佳、毒性低 |
| CRE:NDM(MBL) | ATM-AVI;無 ATM-AVI 時以 CZA 併用 aztreonam | eravacycline、tigecycline | MBL 水解除 aztreonam 外所有 β-lactam;avibactam 保護 aztreonam 不被共產之 serine enzyme 水解 |
| CRE:OXA-48-like | CZA | ATM-AVI、FDC、eravacycline、tigecycline | vaborbactam 與 relebactam 對 OXA-48-like 抑制力有限 |
| DTR P. aeruginosa:cUTI | FDC、CZA、C/T、IMR | 每日一次 amikacin 或 tobramycin | 四者 trial 皆達 non-inferiority、無優劣證據 |
| DTR P. aeruginosa:泌尿道以外 | CZA、C/T、IMR(pneumonia 優先 C/T) | FDC | 新藥較 polymyxin-based 預後佳 |
| CRAB(侵襲性) | SUL-DUR + imipenem 或 meropenem | 無 SUL-DUR 時:高劑量 ampicillin-sulbactam(sulbactam 9 g/day)併用至少一種其他藥;FDC / minocycline / polymyxin B 皆須併用 | ATTACK trial:SUL-DUR 28 天存活 81% vs colistin 68% |
| S. maltophilia | cefiderocol(可單獨使用) | ATM-AVI(併第二種藥)、levofloxacin / minocycline / TMP-SMX(皆須作為併用療法的一部分);ceftazidime 不建議 | L1(MBL)+ L2(serine)雙 β-lactamase 使 ceftazidime 失效;2024 起 CLSI 與 FDA 已無 ceftazidime 判讀標準 |
跨 pathogen 的三條通則
- 不常規併用第二種藥:只要已有一個體外有活性的 β-lactam,CRE(3.8)與 DTR P. aeruginosa(4.6)都不建議 routine combination therapy——未見存活率改善,反而增加 aminoglycoside / polymyxin 毒性與 adverse event。
- 不常規使用 inhaled antibiotics:DTR P. aeruginosa(4.7)與 CRAB(5.6)的 pneumonia,只要有全身性有效 β-lactam,就不建議加吸入型抗生素(3 項 RCT 與多篇 meta-analysis 均未顯示存活率改善)。
- 療程與轉口服:AMR 感染的療程長短原則上與敏感菌相同;empiric 用藥若事後證實無活性,療程自「有效藥物」起算,但 uUTI 已臨床改善者不需換藥、不需重驗培養或延長療程。符合四條件即應轉口服:病原對口服藥敏感、blood flow 動力學穩定、口服藥可於感染部位達足夠濃度、腸道吸收足夠。
✅ Fact-check 核對結果(2026-08-01)
下列數字已回原始一手文獻核對;IDSA 官方 PDF 因本環境 egress policy 擋
idsociety.org無法直接取用,故「表格逐條是否與原文字句完全一致」尚未逐字比對,僅核對可查證之 trial / 標準數據。
| 表中敘述 | 核對結果 |
|---|---|
| MERINO:meropenem 30 天存活 96%,TZP 88% | ✅ 30 天死亡率 TZP 12.3%(23/187)vs meropenem 3.7%(7/191)→ 存活 87.7% vs 96.3%(PMID 30208454) |
| ATTACK:125 人、28 天存活 81% vs colistin+imipenem 68% | ✅ 28 天 all-cause mortality 19%(12/63)vs 32%(20/62),mMITT 125 人(PMID 37182534) |
| AmpC:7 篇研究 1099 人 meta-analysis 與 carbapenem 無差異 | ✅ 7 篇 BSI 研究、1099 人(cefepime 479 / carbapenem 620),死亡率與 relapse 皆無顯著差異(PMID 40718546) |
| S. maltophilia:TMP-SMX 動物模式存活 25%、FDC 88% | ⚠️ 方向正確但數字微差——neutropenic rabbit pneumonia model 中 cefiderocol 存活 87% vs TMP-SMX 25%(PMID 36154614);表中「88%」屬四捨五入差異 |
| minocycline:2025 CLSI 新 breakpoint ≤1 µg/mL、susceptibility <50% | ✅ 2025 CLSI 將 Acinetobacter minocycline breakpoint 由 ≤4 下修至 ≤1 µg/mL;驗證研究中 A. baumannii complex susceptibility 由 73.9% 降至 46.4%(PMID 41685899、41219672)。⚠️ 但單看 CRAB 更低(該研究為 6.0%),「不到 50%」是整個 complex 的數字 |
| cUTI:FEP-ETZ 治療成功率 74% 優於 TZP 52% | ⚠️ ALLIUM trial 整體 primary outcome 為 79.1% vs 58.9%(PMID 36194218);74% / 52% 對應的是 ESBL-producing 次族群,該次族群數字尚待原文逐字核對 |
| ESBL-E uUTI 新增 gepotidacin / pivmecillinam / sulopenem | ✅ 與 IDSA 官方頁面對 2026(v4.0)更新之描述一致 |
| MBL 盛行率:拉丁美洲約 69%、亞洲 57%;美國低 | ⏳ 未能取得 IDSA 原文所引之 surveillance 來源,待查證 |
| 其他 in vitro / 監測百分比(19% AmpC 被 tazobactam 抑制、CZA 治療中抗藥 ~10%、85% CRAB polymyxin B MIC ≤2、S. maltophilia 各藥 ~90% 敏感等) | ⏳ 皆為 guidance 引用之監測資料,本次未逐項回溯,待原文核對 |
整體判讀:兩張表的臨床決策骨架與可查證數據皆正確,沒有發現捏造或方向性錯誤;僅 S. maltophilia 動物模式存活率(87→88%)與 ALLIUM 的 74%/52% 適用族群標示需微調,另有數項監測百分比待回原文核對。可安心當複習表用,引用具體數字前請以原文為準。
(來源:Tamma PD, Bonomo RA, Heil EL, Justo JA, Satlin MJ, Mathers AJ. Infectious Diseases Society of America 2026 Guidance on the Treatment of Antimicrobial-Resistant Gram-Negative Infections. IDSA, 2026-03-01 版。https://www.idsociety.org/practice-guideline/amr-guidance/ ;圖為使用者提供之中文濃縮表截圖,2026-08-01。)
🔗 相關筆記
- Urinary Tract Infections — ESBL-E / CRE 的 uUTI 與 cUTI 用藥落地
- Healthcare-Associated Infections — HAP/VAP、CLABSI 之 MDR gram-negative 經驗治療
- Pneumonia — DTR P. aeruginosa 與 CRAB pneumonia 之藥物選擇
- Sepsis & Shock — 重症 empiric 覆蓋與 de-escalation
六、Clinical Pearls
🎯 內專考點(114年)
- C. difficile infection(CDI)治療:診斷靠stool toxin/NAAT + 症狀(不靠culture);初次發作首選口服 fidaxomicin 或 vancomycin ×10 天(2021 IDSA/SHEA;metronidazole 退為次選)。vancomycin 本身亦可引發後續 CDI;IV vancomycin 對 CDI 無效(達不到 intestinal lumen);NAP1/BI/027 株仍用口服 vancomycin/fidaxomicin(非口服 metronidazole)。治療終點為 diarrhea 停止,不需追蹤 stool toxin 清除。風險:antibiotic(clindamycin/FQ/cephalosporin)、PPI、高齡、住院。 ﹝考 114-085﹞﹝考 114-095﹞
- 多次復發 CDI:口服 vancomycin 脈衝/減量(tapered)、fidaxomicin、fecal microbiota transplant(FMT)、bezlotoxumab(降復發)。 ﹝考 114-095﹞
- S. aureus 治療:MSSA 首選 β-lactam(nafcillin/oxacillin/cefazolin)> vancomycin;MRSA → vancomycin(依 AUC/MIC)或 daptomycin;輕微 skin/soft tissue infection 可口服 TMP-SMX 或 doxycycline。S. aureus bacteremia(SAB)務必:治療數天後仍fever應重抽 blood culture 確認清除、找 metastatic foci、評估endocarditis,並給足療程(無併發 ≥2 週,複雜性更長)。 ﹝考 114-086﹞ 完整 duration 決策見 Staphylococcus aureus Bacteremia (SAB)。
- Aminoglycosides:concentration-dependent+PAE → 一日一次給藥(提高 peak bactericidal、降nephrotoxicity);監測 trough 減毒性。毒性=renal(多可逆)+ ototoxicity/vestibular(可能不可逆);與 β-lactam 協同治療嚴重 G(+)/G(−) infection。 ﹝考 114-091﹞
- endogenous(intrinsic)carbapenem 抗藥代表=Stenotrophomonas maltophilia(L1 MBL)→ 用 TMP-SMX;須區分「天生抗藥」vs「後天獲得」(Pseudomonas、CRE 多為後天機轉)。 ﹝考 114-093﹞
- botulism vs tetanus:botulism=flaccid, descending paralysis + cranial nerve 症狀(ptosis、diplopia、dysarthria;可見於臉部 cosmetic botulinum toxin 注射後);tetanus=spastic rigidity。botulism 治療=儘早 antitoxin + respiratory support;屬法定傳染病須通報。 ﹝考 114-094﹞
🎯 內專考點(110年)
- 台灣經驗治療「不建議以 fluoroquinolone 當第一線」的情境:acute suppurative tonsillitis(GAS → penicillin/amoxicillin)、acute cystitis(nitrofurantoin/TMP-SMX/fosfomycin)、tinea pedis 合併 lower-limb cellulitis(G(+)為主 → cephalexin 類)、acute meningitis(三代 cephalosporin±vancomycin±ampicillin)、acute diarrhea(多自限、FQ 抗藥上升)—— 上述五者皆非 FQ 首選。FQ 應留給確有適應症者以減抗藥性與 tendon rupture/peripheral neuropathy/QTc 延長/hypoglycemia 等副作用。 ﹝考 110-087﹞
- antibiotic主要作用機轉配對:抑protein synthesis=macrolide、clindamycin、tetracycline、aminoglycoside、linezolid(macrolide 抑制的是 50S protein synthesis,不是 DNA——常見陷阱);抑 DNA=FQ(gyrase);抑 RNA=rifampin(RNA polymerase);抑folate=sulfonamide/TMP;抑cell wall=β-lactam/vancomycin;破壞cell membrane=polymyxin/daptomycin。 ﹝考 110-096﹞
🎯 內專考點(112年)
- Penicillin 過敏再評估與去標籤(delabeling):多數標註 penicillin 過敏者其實非真過敏,且過敏會隨時間消退 → 病史詢問與正確註記很重要;誤標過敏 → 改用 vancomycin/FQ/clindamycin → 增加 MDR infection 與 surgical site infection。多數過敏針對 penicillin 降解物與 albumin 共價結合物(需主要+次要 determinants,單以藥物溶液 skin test 不足)。中/高度風險病史者不可「逕行」以藥物溶液 skin test → 應由具經驗者以標準化試劑測試,或安排graded challenge/desensitization。 ﹝考 112-085﹞
- Listeria monocytogenes 用藥:對所有 cephalosporin 天生(intrinsic)抗藥(ceftriaxone 無效)→ 故 ≥50 歲/免疫低下/孕婦之 meningitis 經驗治療須加 ampicillin(首選,重症加 gentamicin 協同);penicillin 過敏首選替代為 TMP-SMX(vancomycin 對 Listeria CSF 穿透差、不建議)。 ﹝考 112-095﹞
- CDI 防治補充:酒精性乾洗手對 C. diff spores 無效 → 須肥皂+水濕洗手(機械去除 spores)+接觸隔離+含氯(漂白水)消毒環境;高風險 antibiotic=clindamycin(對 enteric anaerobes 有效卻對 C. diff 無效)、FQ、第二/三代 cephalosporin,減少其使用可降 CDI 風險。 ﹝考 112-088﹞
Daptomycin不可治療pneumonia:被 alveolar surfactant 滅活,pulmonary infection 禁用
Ertapenem無Pseudomonas活性:HAP/VAP時不能用Ertapenem
Aztreonam可用於嚴重Penicillin/Beta-lactam過敏(過敏交叉率低,但Ceftazidime例外)
Metronidazole對 aerobic gram-positive bacteria 無效,只覆蓋anaerobes和protozoa
Vancomycin 2020更新:AUC/MIC 400-600,不再用Trough 15-20策略(nephrotoxicity)
MRSA bacteremia 不可用Daptomycin單藥(需要高劑量8-10mg/kg)若有 pulmonary infection 加Vancomycin
Candida bloodstream infection:Echinocandin首選,必須移除 catheter,治療14天(末次陽性後)
NDM等MBL:CZA無效!需要Cefiderocol或Aztreonam-Avibactam
八、Pocket Medicine antibiotic抗菌譜總覽(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)
以下抗菌譜為概括性整理,實際應以各機構之抗藥性監測資料為準。
Penicillins 抗菌譜
| 世代/類別 | 代表藥物 | 特性 | 主要抗菌覆蓋 |
|---|---|---|---|
| Natural(天然) | Penicillin G/V | 對多種GPC、GPR、anaerobes有效(Bacteroides除外),部分gram-negative cocci | 大多數Streptococcus、許多Enterococcus、Listeria、C. acnes、Pasteurella、Actinomyces、syphilis |
| Anti-staph(抗Staphylococcus) | Nafcillin、Oxacillin | 對PCNase-producing Staph有效;gram-negative活性低 | Staphylococcus(MRSA除外)、Streptococcus |
| Amino(氨基) | Ampicillin | 穿透gram-negative孔蛋白;不耐PCNase | PCN基礎加上:E. coli、Proteus、H. influenzae、Shigella |
| Extended(廣效) | Piperacillin | 穿透gram-negative孔蛋白;較耐PCNase | 多數GNR包括Enterobacter、Pseudomonas、Serratia |
| β-lactamase inhibitor combinations | Ampicillin-sulbactam、Amox-clavulanate、Pip-Tazo | 抑制質粒媒介β-lactamase;Sulbactam對Acinetobacter有固有活性 | 加上:Staphylococcus(非MRSA)、多數PCN-R anaerobes、部分GNR(H. flu、M. cat、部分腸道菌) |
Cephalosporins 抗菌譜
對大多數penicillin β-lactamase有抵抗力;對Enterococcus無活性。
| 世代 | 代表藥物 | 抗菌覆蓋 | 臨床適應症 |
|---|---|---|---|
| 1st Gen | Cefazolin、Cephalexin | 多數GPC(包含Staph/Strep,非MRSA);部分GNR(E. coli、Proteus、Klebsiella) | 外科預防、skin infection |
| 2nd Gen | Cefuroxime、Cefotetan | 降低GPC活性,增強GNR + 部分anaerobes;呼吸系列(H. flu、M. cat);GI/GU系列(↑B. fragilis活性) | pneumonia/COPD acute 惡化、intra-abdominal infection |
| 3rd Gen | Ceftriaxone、Ceftazidime | 廣效GNR(非ESBL)、Streptococcus、部分anaerobes;Ceftazidime抗Pseudomonas(Streptococcus活性較差) | pneumonia、Sepsis & Shock、meningitis |
| 4th Gen | Cefepime | 對β-lactamase抵抗力更強(含Enterobacter) | 類3rd Gen;febrile neutropenia;MSSA活性優於Ceftriaxone(均非首選) |
| 5th Gen | Ceftaroline、Ceftobiprole | 唯一有MRSA活性的 cephalosporin 類;gram-negative活性類Ceftriaxone;不抗Pseudomonas | CAP、SSTI、MRSA;Ceftobiprole核准用於 MRSA bacteremia 及 R-NVE |
| Combination(新型複合) | Ceftolozane-Tazobactam、Ceftazidime-Avibactam | MDR gram-negative bacteria 包括 Pseudomonas;Ceftaz-avi對部分carbapenemase有效 | 複雜性UTI、複雜 intra-abdominal infection、HAP/VAP |
Other Beta-Lactams
| 類別 | 代表藥物 | 特性 | 抗菌覆蓋 |
|---|---|---|---|
| Carbapenems | Imipenem、Meropenem | 對大多數β-lactamase有抵抗力 | 多數Gram⊕及Gram⊖(含anaerobes);不含MRSA或VRE |
| Monobactam | Aztreonam | 僅對gram-negative bacteria有效,對gram-positive bacteria無效 | PCN或Ceph過敏患者的 gram-negative bacterial infection |
Other Antimicrobials 其他重要antibiotic
| antibiotic | 抗菌覆蓋 |
|---|---|
| Vancomycin | gram-positive bacteria包括MRSA、PCNase-producingpneumococcus和Enterococcus(VRE除外) |
| Linezolid | GPC包括MRSA及VRE(VRE需確認敏感性) |
| Daptomycin | gram-positive bacteria(pulmonary infection 無效,被surfactant滅活) |
| Quinolones(FQ) | GNR及非典型病原體;Levofloxacin及尤其Moxifloxacin增強Strep/Staph活性 |
| Aminoglycosides | GNR;與cell-wall active abx(β-lactam、Vanco)對GPC有協同效應;低pH(如abscess)活性↓;anaerobes無效 |
| Macrolides | GPC、部分呼吸道Gram⊖、非典型病原體 |
| TMP/SMX | 多數腸道GNR、Staph包括CA-MRSA、Stenotrophomonas、Nocardia、Toxo、Pneumocystis |
| Clindamycin | 多數Gram⊕(Enterococcus除外)及anaerobes(GI抵抗性增加中) |
| Metronidazole | 幾乎所有 anaerobic Gram⊖、多數 anaerobic Gram⊕、部分protozoa(Entamoeba、Trichomonas等) |
| Doxycycline | Rickettsia、Ehrlichia、Anaplasma、Chlamydia、Mycoplasma、Nocardia、leptospirosis、Lyme病;許多Staph及GNR |
| Tigecycline | 許多GPC包括MRSA及VRE;多數GNR包括ESBL(但不含Pseudomonas或Proteus);多數anaerobes |
| Durlobactam-sulbactam | Carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii |
九、References
- 2020 ASHP/IDSA/SIDP Vancomycin AUC Guidelines — Am J Health Syst Pharm 2020
- 2016 IDSA Invasive Aspergillosis Guidelines — Clin Infect Dis 2016;63(4):e1-e60
- 2016 IDSA Candidiasis Guidelines — Clin Infect Dis 2016;62(4):e1-e50
- 2022 IDSA/ATS HAP/VAP Guidelines — Clin Infect Dis 2022
- Pappas PG, et al. Invasive Candidiasis. NEJM 2019;381(22):2142-2156
- WHO Priority Pathogens List(2017) — Critical/High Priority AMR
- Tamma PD, et al. “Infectious Diseases Society of America Antimicrobial-Resistant Treatment Guidance.” IDSA AMR Guidance(Tamma et al.),2022 起持續更新(含 2023/2024 update). Clin Infect Dis
- Tamma PD, Bonomo RA, Heil EL, Justo JA, Satlin MJ, Mathers AJ. IDSA 2026 Guidance on the Treatment of Antimicrobial-Resistant Gram-Negative Infections(v4.0). IDSA, 2026-03-01. https://www.idsociety.org/practice-guideline/amr-guidance/
- Tamma PD, Heil EL, Justo JA, Mathers AJ, Satlin MJ, Bonomo RA. IDSA 2024 Guidance on the Treatment of Antimicrobial-Resistant Gram-Negative Infections. Clin Infect Dis 2024. PMID: 39108079
- Harris PNA, et al.(MERINO) Effect of Piperacillin-Tazobactam vs Meropenem on 30-Day Mortality for Patients With E coli or K pneumoniae Bloodstream Infection and Ceftriaxone Resistance. JAMA 2018;320(10):984-994. PMID: 30208454
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