🔍 Influenza (Seasonal) — Clinical Overview
⚡ 資料更新至：2026（以 Uyeki et al. Lancet 2022 Seminar 為基底，整合 IDSA 2018 guideline + ACIP 2024–25 recommendations + CDC）
📌 這是 seasonal influenza 的深度筆記。想快速比較各種 respiratory virus（RSV/hMPV/adenovirus…）請見 Viral Respiratory Infections。
📊 Epidemiology
- 病原：influenza A 與 B viruses（Orthomyxoviridae，enveloped、segmented negative-sense RNA，8 segments → 12 proteins）造成 annual seasonal epidemics。目前人類主要流行 A(H1N1)pdm09、A(H3N2) 與 influenza B（B/Victoria lineage；B/Yamagata 自 2020 年 3 月起未再偵測到）。
- 季節性：溫帶地區集中在較冷、低濕度的月份；tropical/subtropical 地區可全年活動或隨雨季出現一至多個 peak。
- 疾病負擔：US 2010–20 每年估計 9.3–41.0 million symptomatic illnesses、140,000–710,000 hospitalisations、12,000–52,000 deaths。全球每年約 ~290,000–650,000（估 ~300,000+）influenza-associated respiratory deaths；<5 歲兒童每年約 870,000 hospitalisations，多數死亡發生在 low/middle-income 國家。
- 年齡分布：symptomatic influenza 的 attack rate 以兒童最高（~20–40%），隨年齡下降；但 hospitalisation/mortality 以 ≥65 歲最高，其次 <5 歲（尤其 <6 個月）與 50–64 歲。
- A(H3N2) epidemics 通常與較高的 morbidity/mortality（尤其老年人）相關；antigenically drifted A(H3N2) 在兒童也可造成較高疾病負擔。
- （來源：Uyeki Lancet 2022；PMID 36030813）
🔬 Virology & Pathophysiology
- Antigenic drift：haemagglutinin (HA)/neuraminidase (NA) 累積 amino-acid substitutions 以逃脫 humoral immunity → 驅動 annual epidemics、需每年更新 vaccine。
- Antigenic shift：人類感染帶有全新 HA 的 novel influenza A（常經 animal reassortment、zoonotic transmission）→ 若獲得 sustained human-to-human transmission 且族群無免疫 → pandemic 風險。
- 決定 pandemic potential 的關鍵：viral HA 能否有效結合 human upper respiratory tract 的 α2,6-linked sialic acid（avian virus 偏好 α2,3），以及 RDRP（RNA-dependent RNA polymerase）能否高效複製。
- Host factors：age、genetics（如 IFITM3、TMPRSS2、surfactant protein 基因 polymorphisms）、immune history、immunosenescence 影響疾病嚴重度。
- Severe disease 機轉：dysregulated immune response、proinflammatory cytokines（IL-6、IL-8、MCP-1）在 lower respiratory tract 升高、coagulation activation（endothelial activation → DIC、vascular leak），bacterial co-infection 進一步加重。
- Original antigenic sin：childhood 第一次 influenza A 感染塑造 lifelong immunological memory，對 antigenically similar viruses 有保護，但對 drifted/novel virus 未必。
- （來源：Uyeki Lancet 2022；PMID 36030813）
Transmission
- R₀ ≈ 1.3；median incubation period influenza A ~1.4 天、influenza B ~0.6 天；serial interval ~2.2–2.8 天。
- 主要為 short-range（1–2 m）droplet 傳播，亦有 small-particle aerosol 與 fomite/contact 的可能貢獻（後者角色未完全釐清）。
- Viral shedding：upper respiratory tract viral load 在症狀發作時或發作後 1–2 天最高，influenza A 通常 3 天內明顯下降（B 可較久）。young infants、severely immunocompromised 可 shed 數週至數月。presymptomatic 傳播存在，asymptomatic/paucisymptomatic 者 viral load 較低。
🩺 Clinical Presentation
Uncomplicated influenza：典型 abrupt onset 的 fever、chills、myalgia、malaise、headache，合併 respiratory symptoms（dry cough、sore throat、nasal discharge）。
- Fever 不一定出現，尤其 older adults 與 immunocompromised。
- 兒童可有 GI symptoms（nausea、vomiting、diarrhoea、abdominal pain）；ocular symptoms（lacrimation、conjunctivitis、photophobia）較少見。
- Older adults 可只表現 malaise、anorexia、dizziness、weakness，而無 fever。
- 多數 uncomplicated influenza 在 3–7 天內緩解，但 cough/malaise 可持續 >2 週（尤其老人與 chronic lung disease）。
⚠️ Red flags → 懷疑 complication：呼吸惡化/hypoxaemia、two-phase 惡化（短暫改善後再高燒＋purulent sputum → 想 secondary bacterial pneumonia，尤其 S. aureus/MRSA）、altered mental status、chest pain、severe myalgia 合併 dark urine（rhabdomyolysis）。
高風險族群（易 complication / 需及早治療）
<5 歲（尤其 <2 歲）、≥65 歲、pregnant（含 postpartum ≤2 週）、immunocompromised、chronic comorbidity（pulmonary〔含 asthma/COPD〕、cardiac、neurological、renal、hepatic、haematological、metabolic〔含 DM〕）、extreme obesity、long-term care residents、American Indian/Alaska Native。孕婦 third trimester 風險最高。
🧪 Diagnosis
- 臨床診斷不可靠（與 SARS-CoV-2 等其他 respiratory pathogens 症狀重疊）→ 需 laboratory testing，且結果須依 pretest probability + test sensitivity/specificity 判讀。
- Specimen：門診理想在症狀 ≤4 天內採檢。nasopharyngeal yield 最高；mid-turbinate nasal swab 或 combined nasal + throat 亦可（依 test 而定）。住院且 upper-respiratory 陰性但仍高度懷疑者 → 送 lower-respiratory specimen。
- ⚠️ 陰性 rapid antigen test 不能排除 influenza（尤其住院/重症/高風險）→ 臨床懷疑高時先治療，不要等或依賴快篩。
- Multiplex molecular assays 可同時偵測並區分 influenza A/B 與 SARS-CoV-2（及 co-infection），在流行季節同時 circulate 時特別有用。
- Serology 僅供 retrospective/研究用途，不建議用於臨床即時決策。Viral culture 用於 antigenic characterisation 與 candidate vaccine，非即時臨床決策工具。
Table 1 — Influenza diagnostic tests（依 sensitivity 由低到高）
| 檢測 | Time to result | Sensitivity* | 備註 |
|---|---|---|---|
| Rapid antigen test (lateral flow / immunofluorescent) | 10–15 min | Low–moderate (40–80%)、high specificity | Point-of-care；analyser device 版本 sensitivity 較高；multiplex 可含 SARS-CoV-2 |
| Rapid molecular assay (NAAT) | 15–40 min | High (>95%)、high specificity (>99%) | 有 PoC 版；multiplex 可含 SARS-CoV-2、RSV |
| Molecular assay / RT-PCR | 45–80 min（部分 4–6 h） | High (>95%)、high specificity (>99%) | 需 certified lab；multiplex 可辨 A 亞型與其他病原 |
| Immunofluorescence assay | 1–4 h | Moderate、high specificity | 需 lab 與熟練人員；較少用 |
| Viral culture | 1–10 天 | High sensitivity/specificity | Antigenic characterisation、vaccine 用；非即時 |
*相對 RT-PCR。陰性不排除感染，須結合 prevalence 與臨床。（來源：Uyeki Lancet 2022 Table 1；CDC）
💊 Management
核心原則
- 抗病毒的臨床效益在症狀發作後越早給越大（理想 <48 h），但住院、重症/進展性疾病、或高風險族群即使 >48 h 仍建議治療。
- 懷疑 influenza 的住院/重症/高風險病人 → 不要等檢驗確認，立即經驗性給 oseltamivir（IDSA、CDC）。
- Uncomplicated 且非高風險的門診病人 → 依症狀發作時間與意願決定；治療可縮短病程。
Table 3 — Antiviral medications（劑量完整列出，不精簡）
| 藥物 | Dosing（treatment） | MOA | Considerations |
|---|---|---|---|
| Oseltamivir (PO) | Treatment 5 天：<1 歲 3 mg/kg BID；≥1 歲且體重 ≤15 kg 30 mg BID、16–23 kg 45 mg BID、24–40 kg 60 mg BID、>40 kg 及成人 75 mg BID | NA inhibitor（阻斷 progeny virion 釋放） | 最廣泛可用、學名藥；可經 NG/OG 管給藥；孕婦建議用藥；nausea/vomiting 較多；CrCl 下降或洗腎需調量；prophylaxis = 每日一次 ×7 天；對 influenza B 效果可能較差 |
| Zanamivir (吸入粉劑) | 5 天：≥7 歲 10 mg（兩次吸入）BID | NA inhibitor | chronic airway disease（asthma/COPD）禁用（bronchospasm 風險）；住院病人資料不足 |
| Peramivir (IV) | 單次 IV：6 個月–12 歲 12 mg/kg（最多 600 mg）；≥13 歲 600 mg | NA inhibitor | 住院病人資料不足 |
| Baloxavir (PO) | 單次口服：≥5 歲且 <20 kg 2 mg/kg；20–<80 kg 40 mg；≥80 kg 80 mg | Cap-dependent endonuclease inhibitor（阻斷 viral polymerase acidic protein → 阻斷複製） | 與 5 天 oseltamivir 療效相近；顯著且快速降低 upper-respiratory viral load；對 influenza B 可能優於 oseltamivir；孕婦不建議（資料不足）；severely immunocompromised 不建議單藥；單劑亦可作 post-exposure prophylaxis |
⚠️ 各國核准年齡/適應症/療程不同；immunocompromised 或已知/疑似對其他抗病毒 resistance 者用藥須參考當地建議。M2 inhibitors（amantadine/rimantadine）因廣泛 resistance 且對 B 無效，不建議用於 seasonal influenza。
證據重點
- Meta-analyses：oseltamivir 在症狀 <48 h 起始，可縮短 uncomplicated influenza 病程約 18 h（無 asthma 者約 30 h）、降低 otitis media（兒童 −34%）、降低 lower-respiratory complications 需抗生素者、降低任何原因住院（−63%），但增加 vomiting。
- IPD meta-analysis：high-risk 門診病人 NA inhibitor 治療使 住院 odds 降 76%。
- Baloxavir（CAPSTONE-1/-2）：單劑對 uncomplicated 及 high-risk uncomplicated 門診病人縮短症狀、快速降 viral load；與其他抗病毒併用可顯著降低 viral RNA（對 infection control 有意涵），但住院病人加 baloxavir 於 NA inhibitor + placebo 未顯示額外臨床效益（一項 ≥12 歲 RCT）。
- 住院病人 vs placebo 的完整 RCT 仍缺；觀察性資料支持及早（≤48 h）NA inhibitor 與較低 mortality（−18%）、較短住院相關。
住院 / 重症 clinical management
- Supportive care 為主：治療 complications（bacterial co-infection 用抗生素、low-flow O₂ 至 HFNC/NIV/IMV、vasopressors、refractory hypoxaemia 考慮 ECMO），並處理 chronic disease exacerbation。
- Corticosteroids 非 routine：多項 observational/meta-analysis 顯示 influenza 使用 corticosteroids 與較高 mortality 與 secondary infection相關（存在 confounding by indication）。僅在另有明確適應症（COPD/asthma exacerbation、refractory shock、adrenal insufficiency 等）時依該適應症使用。低/中劑量 corticosteroid 與其他 immunomodulator 的角色仍待 RCT 釐清。
🫁 Complications
Table 2 — Complications associated with influenza
| 系統 | Complications | 備註 |
|---|---|---|
| Upper respiratory | Otitis media、parotitis、sinusitis、laryngotracheobronchitis (croup) | 兒童較常見 |
| Lower respiratory | 原發性 viral pneumonia、secondary bacterial pneumonia（S. pneumoniae、S. aureus 含 MRSA/PVL-MRSA）、bronchiolitis、bronchitis、reactive airway disease、ARDS、respiratory failure、septic shock | secondary bacterial pneumonia 於 influenza 比 COVID 常見；bronchiolitis 兒童多 |
| Cardiac | Myocardial infarction、myocarditis、pericarditis、heart failure | 可誘發 MI/HF（尤其有 CAD 者）；可致 critical illness |
| Gastrointestinal | Hepatitis、pancreatitis、severe acute abdomen-like syndrome | Hepatic failure 罕見 |
| Musculoskeletal | Myositis、rhabdomyolysis、compartment syndrome | 學齡兒 severe myositis（soleus/gastrocnemius）；myoglobinuria → AKI |
| Renal | Acute kidney injury、renal failure | 常見於 severe pneumonia |
| Neurological | Encephalopathy、encephalitis、meningoencephalitis、febrile seizures、CVA、transverse myelitis、ADEM、Reye syndrome（salicylate exposure；B > A）、Guillain-Barré syndrome | 兒童 encephalopathy/encephalitis 較多；可 fulminant necrotising encephalopathy；GBS 罕見 |
| Co-infections | Pneumonia、VAP、tracheitis、meningitis；invasive bacterial/viral/fungal（含 influenza-associated pulmonary aspergillosis） | 可致 critical illness 與死亡 |
| Other | Chronic disease exacerbation、dehydration、sepsis、TSS（S. aureus/GAS）、sepsis-like/sudden death（infants）、premature labour、fetal loss（孕婦） | 各年齡 chronic disease 可惡化 |
（來源：Uyeki Lancet 2022 Table 2；PMID 36030813）
⚠️ 兒童避免 salicylate/aspirin（Reye syndrome）。Influenza 後 two-phase 惡化 → 想 secondary bacterial pneumonia（S. aureus/MRSA、necrotising）。
🛡️ Prevention
Vaccine
- 每年接種：US（ACIP）建議 ≥6 個月所有無禁忌者常規接種；HCP 與 older adults 為優先。WHO 列 pregnant people 為最優先對象之一。
- 抗原更新：WHO 每年為南北半球各推薦一次組成（依全球 antigenic/molecular surveillance）；多數為 quadrivalent（2A + 2B），部分改回 trivalent（2A + 1B）（因 B/Yamagata 消失）。
- Vaccine effectiveness：隨 antigenic match、waning、host factors 變動；US 2004–20 對 medically attended influenza 的 VE 約 10–60%。即使 modest VE，對 influenza-associated hospitalisation 仍可降 ICU admission −26%、mortality −31%。
- Older adults 因 immunosenescence 建議 higher-immunogenicity 版本（high-dose 60 µg、recombinant 45 µg、或 MF59-adjuvanted）。
- egg-adaptation 可能降低 A(H3N2) component 保護 → cell-culture / recombinant 技術可規避。influenza vaccine 可與 COVID-19 vaccine 同時接種。
Table 4 — 常見 seasonal influenza vaccines（摘要）
| 類型 | HA/株 | 給法 | 核准年齡 |
|---|---|---|---|
| Inactivated split/subunit（standard dose，egg） | 7.5 或 15 µg | IM | 6 個月起 |
| Inactivated（cell-culture grown） | 15 µg | IM | ≥2 歲（部分 ≥6 月） |
| Live attenuated (LAIV)（egg） | 15 µg | Intranasal | 2–49 歲、非孕婦、非高風險 |
| Recombinant | 45 µg | IM | ≥18 歲 |
| Adjuvanted（MF59，standard dose） | 15 µg | IM | ≥65 歲 |
| High-dose inactivated | 60 µg | IM | ≥65 歲 |
（來源：Uyeki Lancet 2022 Table 4；Grohskopf/ACIP MMWR 2024–25，PMID 39197095）
抗病毒 chemoprophylaxis / 非藥物
- Post-exposure prophylaxis：oseltamivir（每日一次 ×7 天）或 baloxavir（單劑）可用於高風險 close contact，須在暴露後 ≤48 h 給；亦用於 congregate settings（如 long-term care facility）outbreak 的 bundle。
- NPIs（口罩、hand hygiene、physical distancing、通風、生病隔離）於社區與 healthcare 有幫助；COVID-19 期間大規模 NPIs 曾使 influenza 活動顯著下降（2020–21）。
- Healthcare：疑似/確診 seasonal influenza 用 standard + droplet precautions；aerosol-generating procedure 時建議 negative-pressure room + fitted N95 + eye protection。
📈 Prognosis
- 多數 immunocompetent 成人 1 週內自限恢復。
- 死亡/重症風險集中於 ≥65 歲、<6 個月、pregnant、immunocompromised、chronic comorbidity。
- A(H3N2)-dominant 或 antigenically drifted season → 較高 morbidity/mortality。
- 及早抗病毒治療與 supportive care 改善住院病人預後；secondary bacterial pneumonia、ARDS、cardiac events 是主要致死 complication。
⚠️ Clinical Pearls
- 住院/重症/高風險疑似 influenza → 立即經驗性 oseltamivir，不等快篩（陰性 rapid antigen 不排除）。
- 抗病毒越早越好（<48 h 效益最大），但高風險/重症/住院者 >48 h 仍應治療。
- 🆕 Baloxavir 單劑口服對 uncomplicated（含 high-risk outpatient）有效、快速降 viral load；但住院重症仍以 oseltamivir 為主軸，孕婦不建議 baloxavir。
- Influenza 後 two-phase 惡化 → secondary bacterial pneumonia（S. aureus/MRSA、necrotising）。
- Corticosteroids 非 routine（與較高 mortality/secondary infection 相關），僅在另有適應症時用。
- 兒童 influenza 禁 aspirin/salicylate（Reye syndrome，B > A）。
- Older adults 用 high-dose / recombinant / adjuvanted vaccine；vaccine 可與 COVID vaccine 同時打。
- M2 inhibitors（amantadine/rimantadine）不用於 seasonal influenza（resistance、對 B 無效）。
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📚 Key References
| 類型 | 標題 | 期刊 | 年份 |
|---|---|---|---|
| 🆕 Seminar（基底） | Uyeki TM, Hui DS, Zambon M, Wentworth DE, Monto AS. Influenza. | Lancet 2022;400(10353):693–706. PMID: 36030813 | 2022 |
| Guideline | Uyeki TM, et al. IDSA Clinical Practice Guidelines: 2018 Update on Diagnosis, Treatment, Chemoprophylaxis, and Institutional Outbreak Management of Seasonal Influenza. | Clin Infect Dis 2019;68(6):e1–e47. PMID: 30566567 | 2019 |
| Guideline | Grohskopf LA, et al. Prevention and Control of Seasonal Influenza with Vaccines: Recommendations of the ACIP — United States, 2024–25 Season. | MMWR Recomm Rep 2024;73(5):1–25. PMID: 39197095 | 2024 |
| RCT | Hayden FG, et al. Baloxavir Marboxil for Uncomplicated Influenza in Adults and Adolescents (CAPSTONE-1). | N Engl J Med 2018;379(10):913–923.（PMID 需查證） | 2018 |
📌 本筆記僅供學習參考，臨床決策請依最新指引及 attending 意見為準。
筆記建立：2026-07-24 ｜ 來源：Uyeki et al. Lancet 2022 Seminar（PMID 36030813）+ IDSA 2018 + ACIP 2024–25