Oncologic Emergencies(腫瘤急症)

參考指引: NCCN Oncologic Emergencies・2018 IDSA/ASCO Febrile Neutropenia・TLS Guidelines 更新日期: 2026-06


一、腫瘤溶解症候群(Tumor Lysis Syndrome,TLS)

定義

大量腫瘤細胞快速溶解(自發性或治療誘發)→ 細胞內容物釋放入血液 → 代謝異常

Laboratory TLS(LTLS)= ≥2 個異常(治療開始後 3 天內或 7 天內):

指標異常
Uric Acid≥8 mg/dL 或 增加 ≥25%
Potassium(K)≥6 mEq/L 或 增加 ≥25%
Phosphate(P)≥4.5 mg/dL(成人)或 增加 ≥25%
Calcium(Ca)≤7 mg/dL(低鈣:磷酸鈣沉積消耗)

Clinical TLS(CTLS)= LTLS + 器官受累(AKI、心律不整、癲癇、死亡)

以上為 Cairo-Bishop 定義標準 (來源:Pocket Medicine 9th Ed.)

高危腫瘤

  • Burkitt Lymphoma(最高危)
  • ALL(高 WBC)
  • AML(高 WBC)
  • DLBCL(Bulky Disease)
  • 血液腫瘤 + 腎功能不全

預防(High-risk 患者 = 主動預防)

  1. 積極水化(IV Hydration)= 最重要!
    • 維持尿量 ≥100-200 mL/h
    • 目標:尿比重 <1.010、pH 6.5-7(等 ± 加 NaHCO₃ 鹼化尿液 = 增加尿酸溶解度)
    • 不建議常規尿液鹼化(增加磷酸鈣沉積風險)
  2. Allopurinol(Xanthine Oxidase inhibitor):降低尿酸生成;中危患者 + 提前 24-48h 給
  3. 🆕 Rasburicase(Elitek)重組 Urate Oxidase;直接分解尿酸為可溶 Allantoin
    • 高危 TLS 或已發作 TLS = 首選
    • 禁忌:G6PD deficiency(H₂O₂ 副產物→溶血)
    • 更快速有效(vs Allopurinol)

PM 補充:TLS 預防與治療細節(Pocket Medicine 9th Ed.)

(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)

  • Allopurinol 劑量: 300 mg/d 至 bid 口服,或 200-400 mg/m² 靜脈(依腎功能調整);化療或放療開始前積極水化
  • TLS 治療: 避免 IV contrast 和 NSAIDs;治療高鉀血症、高磷酸血症;只有有症狀的低鈣血症才治療(避免加重磷酸鈣沉積)
  • 目標尿量: 80-100 mL/h(±利尿劑)
  • Rasburicase 劑量: 0.1-0.2 mg/kg 或 6 mg 固定劑量 IV;G6PD deficiency 者避免(溶血性貧血);考慮 Jehovah’s Witnesses 尤其黑人(G6PD prevalence 12%)先篩查 G6PD
  • 血液透析: 腎功能不全或 ARF → 早期腎科會診
  • 固態腫瘤自發性 TLS 極少見;最常見於高級別淋巴瘤(Burkitt)和白血病(ALL、AML、CML blast crisis)

治療

  • 停止或減慢化療(已發作)
  • 積極水化(IVF)
  • Rasburicase(尿酸降低)
  • 嚴重高鉀血症(K >6)→ 緊急心律不整管理(Calcium gluconate、Insulin + Dextrose、Kayexalate、透析)
  • AKI → 血液透析(難治性電解質紊亂、少尿、重度腎衰竭)

二、脊髓壓迫(Spinal Cord Compression,MSCC = Malignant Spinal Cord Compression)

病因

  • 最常見:前列腺癌、乳癌、肺癌、多發性骨髓瘤、腎細胞癌
  • 好發:胸椎(最常見 ~60%)> 腰椎 > 頸椎

臨床(MSCC = 腫瘤急症!必須緊急處理)

  • 背痛(最早、最常見症狀 ~95%)
  • 下肢無力(Paraparesis/Paraplegia)
  • 感覺喪失(Sensory level)
  • 括約肌功能障礙(Bowel/Bladder dysfunction)= 晚期

診斷

  • MRI 全脊椎(Gold standard)= 立即 MRI(不等 X-ray)
  • X-ray:骨侵蝕(陽性率低)
  • CT myelography(MRI 禁忌時)

治療

立即:

  1. 高劑量 Dexamethasone(緊急!):10-16 mg bolus → 4-8 mg Q6h
  2. Radiation Oncology + Neurosurgery 會診(緊急)
  3. 外科減壓(+/- 脊椎固定術)
    • Patchell trial:外科 → 放療 vs 放療單獨 → 外科 + 放療更好的神經學結果
    • 適應症:單一壓迫病灶、脊椎不穩、放療後復發、不確定原發癌
  4. 放射治療(External Beam RT):術後 + 或放射敏感腫瘤(Lymphoma、Myeloma)

發作到治療的時間 = 神經學預後最重要預測因子(24-48h 內)

PM 補充:MSCC 治療細節(Pocket Medicine 9th Ed.)

(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)

  • Dexamethasone 用法(PM 9th Ed.): 10 mg IV × 1 STAT → 4 mg IV 或 PO Q6h;若有背痛 + 神經功能缺損,等待影像同時立即開始
  • 緊急 RT 或外科減壓: 確認壓迫/神經功能缺損後
  • 病理性骨折導致壓迫 → 手術;若非手術候選人 → 放療
  • 評估重點: 癌症患者的背痛必須認真對待;不等待神經學症狀出現就開始評估,神經功能缺損出現前的治療時機決定預後(Lancet Neuro 2008;7:459)

三、上腔靜脈症候群(Superior Vena Cava Syndrome,SVC Syndrome)

病因

  • 肺癌(最常見,~60%):Right-sided + Central lung cancer
  • DLBCL / Mediastinal Lymphoma(~20%)
  • 中心靜脈導管血栓(非腫瘤原因)

臨床

  • 臉部/頸部/上肢水腫(最特徵性)
  • 頭脹、暈眩(俯身加重)
  • 視力改變
  • Pemberton’s sign:舉起雙臂 → 臉部發紫/靜脈怒張

診斷

  • CT chest with contrast:SVC 壓迫/血栓 + 腫瘤位置
  • 組織切片(確認診斷和腫瘤類型)= 必要

治療(依病因)

  • Lymphoma → 化療(緊急):高度敏感,化療可快速緩解
  • SCLC → 化療 ± 放療
  • NSCLC → 放療 ± 化療;或 EGFR/ALK 靶向治療
  • SVC stenting:緊急症狀緩解(腫脹嚴重;橋接化療等)
  • 血栓性(非腫瘤)→ 抗凝

PM 補充:SVC 症候群處理(Pocket Medicine 9th Ed.)

(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)

  • 診斷:CT 胸部(確認 SVC 壓迫/血栓 + 腫瘤位置)+ 組織切片(確認腫瘤類型)
  • CT 是第一步;組織切片是必要的(確定病因)
  • SVC stenting: 快速緩解嚴重症狀;可作為橋接至化療/放療的治療方式

四、惡性心包填塞(Malignant Pericardial Tamponade)

  • 腫瘤直接侵犯心包腔 → 心包積液 → Tamponade
  • 常見:肺癌、乳癌、Lymphoma
  • 治療:心包穿刺(Pericardiocentesis)= 緊急引流
  • 慢性/復發 → 心包腔硬化(Pericardial sclerosis)或外科心包窗(Pericardial window)

五、高鈣血症(Hypercalcemia of Malignancy)

機轉

機轉原因
PTHrP(最常見,~80%)鱗狀細胞癌(肺、頭頸)、腎細胞癌、乳癌
Osteolytic(骨轉移)乳癌、多發性骨髓瘤
1,25-(OH)₂D 分泌Lymphoma(特別是 HL)
Ectopic PTH 分泌極罕見

臨床(「Stones, Bones, Groans, Psychic Moans」)

  • Nephrolithiasis(Stones)
  • 骨痛(Bones)
  • 腸胃症狀(Groans):噁心嘔吐、便秘
  • 神經精神(Psychic Moans):意識混亂、憂鬱、昏迷

ECG:QTc 縮短(Short QT)

治療

  1. 積極水化(1L/h × 2-4h)→ 鹽水(NS)促進 Ca 腎臟排泄
  2. Bisphosphonate(Zoledronic acid 4 mg IV 或 Pamidronate 90 mg IV):24-48h 後起效;腎功能不全需減量/慎用
  3. Denosumab(120 mg SC):RANKL 抑制劑;bisphosphonate-refractory 或腎功能差(CrCl <30)時首選;不需依腎功能調整(但需監測低鈣血症)
  4. Calcitonin(Nasal/SC):快速但短暫降 Ca(2-6h 起效);速效橋接
  5. 類固醇:Lymphoma/Granulomatous disease 引起的高鈣血症(1,25-OHD 機轉)
  6. 透析:嚴重高鈣(>14 mg/dL)+ 腎衰竭/心衰

六、中性球低下性發燒(Febrile Neutropenia,FN)

定義:

  • 發燒 ≥38.3°C 單次 or ≥38°C 持續 1h
  • ANC <500/μL 或 <1000/μL(且預期降至 <500)

危險分層(MASCC Score)

| MASCC Score ≥21 | 低危:可考慮口服抗生素 + 門診追蹤 | | MASCC Score <21 | 高危:住院 + IV 抗生素 |

PM 低危因子(Pocket Medicine 9th Ed.):

  • 病史:門診患者、ECOG 0/1、<60 歲、固態腫瘤、無症狀、無重大合併症、無真菌感染史
  • 體格:體溫 <39°C、無呼吸急促、無低血壓、無意識改變、無脫水
  • 檢驗:ANC >100 cells/μL、預期中性球低下 <7 天

治療

立即(30-60 分鐘內給抗生素):

情況抗生素
無併發症(無低血壓/休克/黏膜炎)CefepimePiperacillin-tazobactam IV
低血壓/Sepsis & ShockCarbapenem(Meropenem/Imipenem)
MRSA 風險(皮膚感染、導管感染)+ Vancomycin
真菌感染高危(延長 >7 天中性球低下)+ Caspofungin(Echinocandin);或 Voriconazole

G-CSF(Filgrastim/Pegfilgrastim):

  • 化療後預防性 G-CSF(若 FN 預期風險 >20%)= Class I
  • 治療性 G-CSF:FN 已發作時加 G-CSF 效果有限(縮短中性球低下時間)

PM 補充:FN 抗生素詳細(Pocket Medicine 9th Ed.)

(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)

  • 需要抗假單胞菌活性的經驗性治療;若有 VRE 陽性覆蓋考量
  • 低危: 口服 Cipro + Amoxicillin-Clavulanate;Levofloxacin;Moxifloxacin(氟喹諾酮預防中避免)
  • 高危: 住院 + IV 抗生素(單藥優先):Cefepime、Imipenem、Meropenem、Piperacillin/Tazobactam、Ceftazidime
  • 抗真菌治療(發燒持續 ≥4 天但抗生素無效): Micafungin、脂質體兩性黴素 B、Caspofungin、Anidulafungin、Voriconazole 或 Posaconazole
  • Vancomycin 適應症(限於): 低血壓、肺炎、明顯導管相關或軟組織感染、革蘭氏陽性菌血培養、黏膜炎 + 喹諾酮預防中;血培養陰性 48 小時後可停用
  • 抗生素療程: 已知來源 = 完整療程(如菌血症 14 天);未知來源 = 至退燒且 ANC >500 cells/μL
  • G-CSF 注意: 不用於 AML;降低 FN 率但未改善死亡率(Cochrane 2014;CD003039)
  • 細菌預防: 中性球低下期間(尤其加 Steroids + ALL)可考慮氟喹諾酮(Cochrane 2012;CD004386)
  • 診斷評估: 避免直腸指診;血培養(周圍 + 所有留置導管孔口);CXR;症狀定向 CT

七、免疫治療相關急症(irAE Emergencies)

詳細分級與處理見 Oncology Principles §四 免疫治療。以下為需急診/住院的高危 irAE:

  • ICI 心肌炎(Myocarditis):罕見但死亡率高 → 緊急停 ICI + 高劑量 Methylprednisolone(1 g/d)+ Cardiology;難治可加 Abatacept/ALG
  • 重度結腸炎(Grade 3-4):脫水/穿孔風險 → 住院、IV steroids、難治 → Infliximab 或 Vedolizumab
  • 肺炎(Pneumonitis,Grade 3-4):低氧 → 住院、高劑量 steroids;難治加免疫抑制
  • 內分泌危象:腎上腺功能不足/垂體炎 → Adrenal crisis = Hydrocortisone stress dose;DKA(ICI-induced T1DM)→ 標準 DKA 處理
  • CAR-T 相關 CRS/ICANS:見 Oncology Principles §四B(CRS → Tocilizumab;ICANS → Steroids)

八、Clinical Pearls

  • TLS = 高危(Burkitt/ALL)→ Rasburicase + 積極水化(目標尿量 ≥100-200 mL/h)
  • Rasburicase 禁忌 = G6PD deficiency(H₂O₂ 副產物→溶血)
  • MSCC = 立即全脊椎 MRI + Dexamethasone;24-48h 內治療是神經功能恢復關鍵
  • SVC syndrome = CT 確認 + 組織切片確診病因;Lymphoma → 化療;stenting 快速緩解
  • 高鈣血症 = 鹽水水化 + Zoledronic acid;Calcitonin 最快速(橋接)
  • FN = 30-60 分鐘內 Cefepime/Pip-tazo;敗血症 → Carbapenem

References

來源年份重點
TLS Guidelines / Cairo-Bishop(NEJM 2011;364:1844)2011TLS 定義與預防治療
2018 IDSA / ASCO Febrile Neutropenia Guidelines2018FN 經驗性抗生素與風險分層
NCCN Prevention and Treatment of Cancer-Related Infections2024FN 管理
Patchell trial(Lancet 2005)2005MSCC = 外科 + RT 優於單純 RT
MASCC Score(JCO 2000)2000FN 危險分層
Pocket Medicine 9th Ed.2024FN 抗生素選擇/低危因子、MSCC Dexa 劑量、TLS Rasburicase 劑量、SVC stenting

最後更新:2026-06-15(更新指引年份、hypercalcemia denosumab 定位、新增 irAE emergencies 與交叉連結)