🔬 ANCA-associated GN（vasculitic nephritis）
📖 來源：Pocket Medicine 9th Ed. + KDIGO 2024 + UpToDate 2026 ⚡ 資料更新至：2026
🔑 核心概念
- ANCA-associated vasculitis (AAV)：pauci-immune crescentic GN（immunofluorescence 幾乎陰性），~40–45% 所有 GN
- 致病：infxn、drug（hydralazine, allopurinol, contaminated cocaine）(CJASN 2017;12:1680)
- 屬於 RPGN（rapidly progressive GN）：數天至數週內 renal function 急速惡化 → nephrology 急症
📊 三大疾病比較
| 疾病 | granuloma | kidney 侵犯 | lung 侵犯 | asthma | ANCA type | ANCA ⊕率 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| GPA（Granulomatosis with polyangiitis；舊稱 Wegener’s） | ⊕ | 80% | 90%（+ ENT） | — | anti-PR3 | 90% |
| MPA（Microscopic polyangiitis） | — | 90% | 50% | — | anti-MPO | 70% |
| EGPA（Eosinophilic gran with polyangiitis；舊稱 Churg-Strauss） | ⊕ | 45% | 70% | ⊕ | anti-MPO | 50% |
注意：predominant type 可以是 anti-PR3 or anti-MPO；bGPA（Wegener’s）、EGPA（Churg-Strauss）
🩺 臨床表現
GPA（Wegener’s）
- sinusitis + nasal hemorrhage（upper respiratory tract granulomatous inflammation，可有 saddle-nose deformity）
- Pulmonary：cavitating nodules、pulmonary hemorrhage、subglottic stenosis
- kidney：pauci-immune crescentic GN → hematuria、RBC casts、rapid ↑Cr
MPA
- 主要累及 kidney（90%）與 lung（50%，diffuse alveolar hemorrhage）
- 無 granuloma → 與 GPA 的鑑別點
EGPA（Churg-Strauss）
- 三階段：allergic 期（asthma, allergic rhinitis）→ eosinophilic 期 → vasculitis 期
- asthma 是特徵（與 GPA/MPA 不同）
- kidney 侵犯較輕（45%），但 heart（cardiomyopathy）侵犯是死亡主因
Pulmonary-Renal Syndrome
- 同時出現 diffuse alveolar hemorrhage + GN → 考慮 ANCA-GN 或 Anti-GBM disease
- 緊急評估：ANCA + anti-GBM Ab
🔬 診斷
Workup（JAMA 2017;318:1276）
- 急症！ Acute GN/RPGN ± pulmonary hemorrhage 需立即評估
- UA + sediment：dysmorphic RBCs、RBC casts
- 血液：✓ c-ANCA/PR3-ANCA（GPA）、p-ANCA/MPO-ANCA（MPA/EGPA）
- Anti-GBM Ab（同時排除 Goodpasture’s）
- C3/C4（ANCA-GN 通常正常，與 immune complex GN 不同）
- CBC：EGPA 有明顯 peripheral eosinophilia（>1500/µL）
- renal biopsy + immunofluorescence（IF）+ EM
- IF：pauci-immune（幾乎無 Ig 沉積）→ 特徵性
- Light microscopy：crescentic GN（crescents）、necrotizing lesions
鑑別診斷
| IF pattern | 疾病 |
|---|---|
| Pauci-immune（陰性） | ANCA-GN → 看 c/p-ANCA |
| Linear | Anti-GBM / Goodpasture’s |
| Granular | Immune complex：IgAN、SLE、PSGN、MPGN |
💊 治療
Acute 期（RPGN）— 分秒必爭
治療前不必等 renal biopsy 結果 — empirical 先治療！
- Pulse methylprednisolone IV 500–1000 mg qd × 3 天（待 biopsy 結果前即開始）
- Induction（緩解）：
- Rituximab（anti-CD20）± 低劑量 steroids → 首選（與 CYC 等效但毒性更少，NEJM 2010;363:221）
- Cyclophosphamide（CYC） IV + steroids：替代選擇，特別是在嚴重 RPGN 或有禁忌症時
- Avacopan（C5a receptor inhibitor）± 傳統 steroids → ADVOCATE 證實可大幅減少 steroid 暴露；FDA 2021 核准，KDIGO 2024 列為 steroid-sparing 選項（NEJM 2021;384:599）
- Plasma exchange（PLEX）— 不再常規：
- PEXIVAS（NEJM 2020;382:622）：PLEX 對整體 death / ESKD 無顯著益處 → 不建議常規使用
- 仍可考慮的情境：嚴重 RPGN（如 Scr 顯著升高 / 需 dialysis）、diffuse alveolar hemorrhage、合併 anti-GBM 陽性（dual positive）
- 同篇證實 reduced-dose glucocorticoid regimen 與標準劑量療效相當但 infection↓ → 現多採減量 steroid taper
維持治療（maintenance）
- Rituximab ± 低劑量 steroids（首選，優於 azathioprine，JAMA 2019;321:432）
- Azathioprine（AZA）：替代選項
- 維持 18–24 個月以上（視 ANCA titer、臨床狀態）
EGPA 特殊考量
- Mepolizumab（anti-IL-5）：2017 FDA 批准，可降低復發（NEJM 2017;376:1921）
- Corticosteroids 仍是基礎治療
支持治療
- PCP prophylaxis（Bactrim DS）：CYC / Rituximab immunosuppression 期間
- Renoprotection：RAASi（ACEi/ARB）、SGLT-2i（若 AKI 穩定後）
- 監測 ANCA titer 作為復發追蹤指標
📈 預後
- GPA/MPA（積極治療）：induction 緩解率 70–90%；5 年 renal survival >70–80%
- 復發率高：GPA 50–70% 在 5 年內復發；MPA 稍低
- 死亡主因：infection（immunosuppression 相關）> renal function 惡化
- EGPA：預後較好，5 年生存率 >80%
⚠️ Clinical Pearls
-
RPGN = nephrology 急症：任何在數天至數週內急速進展的 AKI + nephritic sediment（hematuria + RBC casts + proteinuria）必須緊急排除 ANCA-GN / Anti-GBM。不等 biopsy 就開始 empirical pulse steroids，延誤 = 不可逆 ESRD。
-
Pauci-immune = ANCA-GN 直到證明相反：IF 幾乎陰性（少量或無 Ig 沉積）+ crescentic GN → 高度懷疑 ANCA-associated vasculitis，立即送 c-ANCA / p-ANCA。
-
Avacopan 是新選項：2021 FDA 批准，ADVOCATE trial 顯示在 induction 緩解時可替代部分 steroid，減少 corticosteroid 副作用，KDIGO 2024 建議可作為 steroid-sparing 策略。
-
Rituximab vs. CYC：兩者 induction 緩解療效相當（RAVE trial），但 rituximab 長期毒性較低（避免 CYC 的 bladder toxicity、infertility）。現在多以 rituximab 為首選 induction + 維持治療。
-
EGPA 的 asthma 特徵：出現 asthma + eosinophilia + vasculitis 症狀 → 想到 EGPA，anti-IL-5（mepolizumab）已成為 steroid-sparing 重要選項。
-
PLEX 觀念已轉變（PEXIVAS 之後）：以往對嚴重 AAV 常規做 plasma exchange，PEXIVAS 後不再常規；保留給 dual-positive（anti-GBM）、嚴重 pulmonary hemorrhage、極嚴重 renal failure 等個案。同時 reduced-dose steroid 成為新標準。
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📚 Key References
| 類型 | 標題 | 期刊 | 年份 |
|---|---|---|---|
| PM | Pocket Medicine 9th Ed. — Glomerular Disease | MGH | 2026 |
| Guideline | KDIGO 2024 Glomerulonephritis Update | Kidney Int | 2024 |
| RCT | RAVE trial: Rituximab vs CYC in AAV | NEJM 2010;363:221 | 2010 |
| RCT | ADVOCATE trial: Avacopan in AAV | NEJM 2021;384:599 | 2021 |
| RCT | PEXIVAS: PLEX & reduced-dose steroids in AAV | NEJM 2020;382:622 | 2020 |
| RCT | Mepolizumab in EGPA | NEJM 2017;376:1921 | 2017 |
本筆記僅供學習參考，臨床決策請依最新指引及 attending 意見為準。
筆記建立：2026-05-02 ｜ 最後審閱：2026-06-15 ｜ 來源：Pocket Medicine 9th Ed. + KDIGO 2024 + PEXIVAS