Asthma(氣喘)

參考指引: 2025 GINA Guidelines(Global Initiative for Asthma) 更新日期: 2026-06(整合 Pocket Medicine 9th Ed.、GINA 2025)


一、定義與病理生理

Asthma:慢性氣道發炎性疾病,特徵為可逆性氣道阻塞和氣道高反應性

病理:

  • T2 inflammation(2型發炎):IL-4、IL-5、IL-13 驅動,IgE 介導,嗜酸性球浸潤(多數患者)
  • Non-T2:少數(Th1/Th17 途徑,中性球,類固醇不敏感)
  • 氣道重塑(airway remodeling):長期無控制哮喘 → 固定性阻塞

二、Epidemiology

  • 全球約 3 億人受影響;台灣約 10%(兒童更高)
  • 兒童期:男性 > 女性;成人期:女性 > 男性
  • 危險因子:家族史、過敏體質(atopy)、環境過敏原、菸害(吸二手菸)、肥胖

三、臨床表現

典型症狀(可逆、反覆、可誘發):

  • 呼吸困難(dyspnea)
  • 喘鳴(wheezing)
  • 胸悶(chest tightness)
  • 咳嗽(尤其夜間)

誘發因素:

  • 過敏原(塵蟎、花粉、動物皮屑)
  • 運動(Exercise-induced bronchoconstriction)
  • NSAIDs / Aspirin(Samter’s triad:哮喘 + 慢性鼻竇炎 + 阿司匹林過敏)
  • β-blocker(禁忌)
  • 冷空氣、上呼吸道感染、情緒
  • 職業性過敏原

四、Diagnosis

臨床診斷(JAMA 2017;318:279)

確診哮喘需要:

  1. 典型症狀(可變性)
  2. PFT 有可逆性氣道阻塞(FEV₁ 改善 ≥200 mL 且 ≥12% after bronchodilator)
  3. 氣道高反應性(Methacholine PC₂₀ <16 mg/mL,或 Methacholine 吸入引起 FEV₁ ↓≥20%)
  4. 明顯的 variability(連續 2 週 peak flow 變動 >10%)

診斷檢查

Spirometry(來源:Pocket Medicine 9th Ed.):

  • ↓ FEV₁、↓ FEV₁/FVC
  • Coved flow-volume loop(特徵性曲線)(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)
  • Lung volumes:可能有 ↑ RV 和 ↑ TLC
  • ⊕ Bronchodilator response(↑FEV₁ ≥12% & ≥200 mL):強烈提示哮喘(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)

Bronchoprovocation Test(來源:Pocket Medicine 9th Ed.):

  • Methacholine challenge(↓FEV₁ ≥20%):敏感性 >90%,用於 PFT 正常但懷疑哮喘患者(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)

Atopic Disease Assessment(來源:Pocket Medicine 9th Ed.):

  • 皮膚針刺試驗(skin prick test)(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)
  • 血清 IgE(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)
  • 血液/痰中嗜酸性球(blood/sputum eos)(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)
  • FENO(分數呼出一氧化氮):≥40 parts/billion 提示 T2 發炎(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)

T2 Biomarkers(2025 GINA 強調):

  • Blood eosinophils:≥150/μL = T2 inflammation;≥300/μL = 生物製劑閾值
  • FeNO(呼出 NO):>50 ppb(ICS 未使用者)= T2;>25 ppb(medium-dose ICS 使用者);≥40 ppb 提示 T2 發炎
  • Total serum IgE:過敏性哮喘(omalizumab 需要)

鑑別診斷:「All that wheezes is not asthma…」(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)

  • 呼吸過度 & 驚恐發作(Hyperventilation & panic attacks)
  • 上呼吸道阻塞或吸入異物(Upper airway obstruction or inh foreign body)
  • 喉部 / 聲帶功能異常(Laryngeal/vocal cord dysfunction),包括 GERD 繼發
  • 心臟衰竭(CHF,“cardiac asthma”)
  • COPD
  • 支氣管擴張症(Bronchiectasis)
  • ILD(包括肉狀瘤病 sarcoidosis)
  • Vasculitis(Vasculitis)
  • PE(PE)

特殊哮喘疾病(“Asthma plus” Syndromes)(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)

1. Atopy(過敏素質)= 哮喘 + 過敏性鼻炎 + 過敏性皮膚炎(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)

2. Aspirin-Exacerbated Respiratory Disease(Samter’s Syndrome)= 哮喘 + 阿司匹林敏感 + 鼻息肉(J Allergy Clin Immunol 2015;135:676)(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)

3. ABPA(過敏性支氣管肺麴菌病)= 哮喘 + 肺部浸潤 + 對曲黴菌的超敏反應(Chest 2009;135:805)(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)

  • 診斷(來源:Pocket Medicine 9th Ed.):
    • ↑ IgE to Asperg. & total (>1000)(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)
    • ↑ Asperg. IgG levels(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)
    • ↑ 嗜酸性球(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)
    • 中樞支氣管擴張(central bronchiectasis)(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)
  • 治療(來源:Pocket Medicine 9th Ed.):類固醇 ± 伊曲康唑/伏立康唑(itraconazole/voriconazole)用於難治病例(NEJM 2000;342:756)(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)

4. Eosinophilic Granulomatosis with Polyangiitis(EGPA,前稱 Churg-Strauss)= 哮喘 + 嗜酸性球增高 + 肉芽腫血管炎(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)


五、Severity Classification

2025 GINA Control-based 分類

控制程度症狀天數(上週)夜間症狀/覺醒活動受限Reliever 使用PFT
Well-controlled≤2 天≤2 天正常
Partly-controlled3-4 天任一任一3-4 天<80%
Uncontrolled≥5 天頻繁限制≥5 天<80%

六、Management(2025 GINA Track System)

治療原則(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)

  • 教育與環境誘因回避(Education & avoidance of environ. triggers)(Lancet 2015;386:1075)(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)
  • 年度免疫接種(Annual immunizations)(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)
  • 依據嚴重程度,結合「控制藥」(daily controller)和「緩解藥」(prn reliever)達成完全控制 = 日症狀 ≤2 天/週、無夜間症狀、緩解藥 ≤2/週、正常 PEFR 或 FEV₁(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)
  • 若部分無控制,評估吸入器順應性/技術,含 spacer 使用(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)
  • 根據需要逐步提升治療以獲得控制,耐受時逐步降級(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)
  • 直接指示患者 ICS 劑量增加四倍以中止急性發作(Direct Pts to quadruple dose of ICS to abort exacerbations)(NEJM 2018;378:902)(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)

🆕 GINA 2024/2025 重大更新:避免 SABA-alone(所有哮喘患者)

🌟 所有哮喘患者(包括輕度)都應接受含 ICS 的治療,不應單獨使用 SABA(安全風險)


Reliever 藥物(used prn to quickly relieve sx)(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)

1. Low-dose ICS + Long-acting β2-agonist (LABA) combination(來源:Pocket Medicine 9th Ed.):

  • 優於單獨 ICS 或 β2-agonist(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)
  • Budesonide-formoterol 為首選,因 formoterol 具快速起效(Quick onset)(NEJM 2019;380:2020; 2022;386:1505 & 2071; JAMA 2025;333:143)(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)
  • Formoterol 優於 salmeterol:具快速起效與長效雙重特性(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)

2. Short-acting β2-agonist (SABA):Albuterol(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)

  • 治療首選(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)
  • 不應作為單一治療(Should not be used as monotherapy):與 ICS-LABA 單一治療相比,SABA 單獨使用會增加發作次數(↑ exacerbations compared to ICS-LABA monotherapy)(NEJM 2019;380:2020)(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)

3. Short-acting 肌動蛋白拮抗劑(ipratropium)(來源:Pocket Medicine 9th Ed.):

  • ↑ β2-agonist 遞送 → ↑ 支氣管擴張(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)

Controller 藥物(taken daily to maintain control)(JAMA 2020;324:2301)(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)

1. ICS 為首選治療(來源:Pocket Medicine 9th Ed.):

  • 若痰液 ≥2% 嗜酸性球時,優於 LAMA(Superior to LAMA if sputum w/ ≥2% eos)(NEJM 2019;380:2009)(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)
  • 嚴重無控制哮喘可能需要口服類固醇,但應儘量避免系統性副作用(PO steroids may be needed for severely uncontrolled asthma; avoid if possible b/c of systemic side effects)(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)

2. LABA(eg, salmeterol, formoterol)(來源:Pocket Medicine 9th Ed.):

  • 加入 ICS 時安全且能降低發作(safe & ↓ exacerb. when added to ICS)(NEJM 2018;378:2497)(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)

3. Long-acting 肌動蛋白拮抗劑(LAMA;eg, tiotropium, umeclidinium)(來源:Pocket Medicine 9th Ed.):

  • 可考慮用於 ICS+LABA 治療下仍有症狀患者(may consider if sx despite ICS+LABA)(JAMA 2018;319:1473)(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)

4. 白三烯受體拮抗劑(LTRA)(來源:Pocket Medicine 9th Ed.):

  • 某些患者反應特別好,特別是 ASA 敏感和運動誘發型(some Pts very responsive, esp. ASA-sens and exercise-induced)(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)
  • 警告:重度神經精神副作用,包括自殺傾向(Warning for serious neuropsychiatric effects, including suicide)(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)

Track 1(首選):ICS-Formoterol as Reliever

Step控制藥(Maintenance)緩解藥(Reliever)
Step 1無(或 as-needed)As-needed low-dose ICS-formoterol
Step 2Low-dose ICS-formoterol(每日)As-needed ICS-formoterol
Step 3Low-dose ICS-formoterol(每日)As-needed ICS-formoterol(SMART)
Step 4Medium-dose ICS-formoterol(每日)As-needed ICS-formoterol(SMART)
Step 5同 Step 4 + Add-on biologicAs-needed ICS-formoterol

🌟 SMART(Single Maintenance And Reliever Therapy):ICS-formoterol 同時作為 maintenance 和 reliever → 顯著降低嚴重發作率


Track 2(替代):SABA Reliever(若無法使用 Track 1)

Step控制藥緩解藥
Step 1Low-dose ICS(每次 SABA 前吸)SABA
Step 2Low-dose ICS(每日)SABA
Step 3Low/Medium-dose ICS-LABASABA
Step 4Medium-dose ICS-LABASABA
Step 5Add-on biologic 或 OCSSABA

Step 5 附加生物製劑(Biologics for Severe Asthma)(NEJM 2022;386:157)(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)

藥物作用機轉效果適應症(biomarker)
Anti-IL-4Rα(Dupilumab)阻斷 IL-4 & IL-13↓ 重症哮喘發作、↓ 類固醇使用、↑ FEV₁(NEJM 2018;378:2475 & 2486)Eosinophils ≥150/μL 或 FeNO ≥25 ppb
Anti-IL-5(Mepolizumab, Reslizumab)阻斷 IL-5↓ 重症哮喘發作(NEJM 2014;371:1189 & 1198)Eosinophils ≥150/μL(未控制)
Anti-IL-5Rα(Benralizumab)阻斷 IL-5 受體α↓ 類固醇使用、↓ 嗜酸性球型重症哮喘發作(NEJM 2017;376:2448)Eosinophils ≥300/μL
Anti-IgE(Omalizumab)阻斷 IgE↓ 未控制中重度過敏性哮喘發作(JAMA 2017; 318:279;Cochrane 2014;CD003559)IgE ≥30 IU/mL,在 ICS ± LABA 治療下無控制
Anti-TSLP(Tezepelumab/Tezspire)阻斷 TSLP(upstream alarmin)↓ 重症哮喘發作;對所有重症哮喘(T2 或 non-T2)均有效;2021 FDA approved(NAVIGATOR, NEJM 2021;384:1800)不依賴 T2 biomarker(適應症最廣,eos 低也可用)

其他生物製劑(來源:Pocket Medicine 9th Ed.):

  • 過敏原免疫療法(“Allergy shots”):若有明顯過敏成分可能有幫助(may help if sig. allerg. component)(JAMA 2016;315:1715)(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)

支氣管熱塑術(Bronchial Thermoplasty)(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)

  • 經支氣管鏡傳遞熱能至氣道壁,減少氣道平滑肌;↓ 中重度哮喘發作(↓ exacerb in mod/severe asthma)(Lancet 2021;9:457)(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)

Add-on LAMA(Step 4-5)

  • Tiotropium(Spiriva):可加入 medium/high-dose ICS-LABA,改善肺功能(Class IIa)
  • 適合難控制、但不達生物製劑標準患者

七、急性哮喘發作管理

評估(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)

病史(來源:Pocket Medicine 9th Ed.):

  • 基線 PEF、類固醇需求、ED 就診、住院、過往插管(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)
  • 目前發作:持續時間、嚴重程度、潛在誘發因子、已用藥物(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)

危及生命發作的危險因子(Risk factors for life-threatening exacerbation)(來源:Pocket Medicine 9th Ed.):

  • 過往插管、近乎致命哮喘史、ED 就診/住院於 1 年內、目前/最近使用 PO 類固醇、未使用 ICS、過度依賴 SABA、精神科疾病、不遵醫囑史(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)

理學檢查(來源:Pocket Medicine 9th Ed.):

  • 生命徵象、肺部檢查、輔助呼吸肌使用、pulsus paradoxus、腹部矛盾呼吸(abdominal paradox)(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)
  • 氣壓創傷評估:非對稱性呼吸音、氣管偏位、皮下氣腫 → 氣胸;前胸部(Hamman’s)嘎響 → 縱膈氣腫(Assess for barotrauma)(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)

診斷檢查(來源:Pocket Medicine 9th Ed.):

  • PEF(記住個人最佳值;<80% personal best 提示控制不良,<50% 提示重度發作)(know personal best;<80% personal best c/w poor control, <50% c/w severe exacerbation)(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)
  • SaO₂(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)
  • CXR:排除肺炎或氣胸(r/o PNA or PTX)(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)
  • ABG(重症時):低 PaCO₂ 初期;正常或高 PaCO₂ 可能表示肌肉疲勞(ABG if severe (low PaCO₂ initially; nl or high PaCO₂ may signify tiring))(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)

嚴重度評估

輕中度重度危及生命(Life-threatening)
可說句子只能說字意識改變
呼吸頻率 ≤30、心跳 100-120、室內空氣 SpO₂ 90-95%呼吸頻率 >30、心跳 >120、室內空氣 SpO₂ <90%沉默肺(Silent chest)、心動過緩、吸入空氣 SpO₂ <90%(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)
PEFR ≥50%PEFR <50%PEFR ≤40%(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)
PaCO₂ <40 mmHg變動PaCO₂ >42 mmHg(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)

「沉默肺(Silent Chest)」= 非常危險:氣流太少連喘鳴音都消失

急性處置(GINA 2023 Guidelines)(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)

  1. Oxygen:目標 SpO₂ ≥93-95%(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)
  2. 吸入 SABA(eg, albuterol)(來源:Pocket Medicine 9th Ed.):
    • MDI:4-8 puffs(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)
    • 霧化:2.5-5 mg,每 20 分鐘一次(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)
  3. 類固醇(Corticosteroids)(來源:Pocket Medicine 9th Ed.):
    • 門診患者:Prednisone 40-60 mg PO × 5-7 天(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)
    • ED 或住院患者:Methylprednisone 125 mg IV 每 6 小時(NEJM 1999;340:1941)(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)
  4. Ipratropium MDI(4-6 puffs)或霧化(0.5 mg),每 20 分鐘,重症患者(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)
  5. 治療 60-90 分鐘後重新評估(Reassess after 60-90 min of Rx)(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)
    • 輕-中度發作:每 1 小時繼續 SABA(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)
    • 重度發作:SABA & ipratropium 每 1 小時或持續;如難治性,考慮 Mg ± heliox(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)
  6. 處置決定:於到院後 4 小時及治療 1-3 小時後(Decide disposition within 4 h of presentation and after 1–3 h of Rx)(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)

ICU 級護理(J Clin Med 2024;13:859)(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)

非侵入性通氣(Noninvasive ventilation)(來源:Pocket Medicine 9th Ed.):

  • 改善阻塞(improves obstruction)(Chest 2003;123:1018)(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)
  • ↓ 機械通氣和死亡率機率(↓ odds of mechanical ventilation and mortality)(AJRCCM 2020;202:1520)(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)
  • 應謹慎使用,因可能加重過度充氣和血動力學妥協(use with caution given potential for worsening hyperinflation and hemodynamic compromise)(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)

侵入性通氣(Invasive ventilation)(來源:Pocket Medicine 9th Ed.):

  • 大型 ET tube、Pplat <30 cm H₂O:Pplat 預測氣壓創傷優於 PIP(Large ET tube, Pplat <30 cm H2O (predicts barotrauma better than PIP))(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)
  • 最大化 I:E 時間以最小化 auto-PEEP;外加 PEEP 的用途有限(Maximize I:E time to minimize auto-PEEP; limited utility of extrinsic PEEP)(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)
  • 允許性高碳酸血症(Permissive hypercapnia)(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)
  • 肌肉鬆弛、吸入麻醉劑、支氣管肺泡灌洗合併粘液溶解劑、heliox(60-80% helium)及 V/V ECMO 已被用於治療成功(Paralysis, inhalational anesthetics, bronchoalveolar lavage w/ mucolytic, heliox (60–80% helium), and V/V ECMO have been used with success)(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)
  • IV Ketamine:具支氣管擴張效果,可用於難治性哮喘持續狀態(IV ketamine: bronchodilating effects and can be used for refractory status asthmaticus)(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)

發作嚴重度與初始治療表(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)

項目輕-中度重度危及生命
症狀說句子只能說字嗜睡、困惑(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)
Vitals/檢查RR ≤30、HR 100-120、室內空氣 SpO₂ 90-95%(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)RR >30、HR >120、室內空氣 SpO₂ <90%(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)沉默肺、心動過緩(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)
PEF>50% predicted(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)≤50% predicted(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)≤40% predicted(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)
PaCO₂<40 mmHg(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)變動(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)>42 mmHg(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)
初始治療O₂、SABA 4-10 puffs 每 20 分,PO 類固醇(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)轉急性照護設施、SABA、ipratropium、methylpred、IV Mg(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)準備插管、允許性高碳酸血症 + Mg、ketamine、? heliox(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)

重新評估(following 1-3 hours of treatment)(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)

特徵PEF >60%PEF <60%PEF <40%
症狀/檢查正常檢查、無緊迫感(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)輕-中度症狀、近乎/致命哮喘危險因子(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)
處置居家出院、吸入 SABA、口服類固醇 taper、開始日常 ICS(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)急性照護住院、每 1 小時 SABA + ipratropium、Methylpred 125 mg IV 每 6 小時(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)ICU 住院、準備插管、允許性高碳酸血症 + Mg、ketamine、? heliox(來源:Pocket Medicine 9th Ed.)
附加治療吸入 SABA、口服類固醇 taper、開始日常 ICS

八、特殊族群

妊娠哮喘

  • ICS 繼續使用(安全)
  • SABA 可使用(salbutamol 安全)
  • 控制不良哮喘對胎兒風險 > 藥物風險

阿司匹林敏感哮喘(Samter’s Triad)

  • 避免 NSAIDs、Aspirin、COX-1 inhibitors
  • Leukotriene modifier(montelukast)有幫助
  • Aspirin desensitization(某些特殊情況)

運動誘發支氣管痙攣(EIB)

  • 預防:運動前 15 分鐘 SABA 吸入
  • ICS 治療可減少 EIB
  • 低溫乾燥空氣 → 最易誘發

九、Clinical Pearls

  • SABA 單獨使用 = 危險:2025 GINA 已確立 → 所有哮喘都應有 ICS,SABA alone 不再被接受
  • SMART 療法:降低嚴重發作最有效策略(ICS-formoterol 同時當 maintenance 和 reliever)
  • Blood eosinophil ≥300/μL:生物製劑強適應症(mepolizumab、benralizumab、dupilumab)
  • Tezepelumab:不依賴 T2 biomarker,重症哮喘(eosinophils 低也可用)
  • β-blocker 禁忌(哮喘):包括眼藥水(timolol)也要注意
  • Silent chest = ICU:沒有喘鳴音不代表改善,代表氣流太少進入
  • MgSO₄:重度急性哮喘的重要武器(降低住院率)
  • FeNO:ICS 無效哮喘中 FeNO 升高 → 考慮 dupilumab 或增加 ICS

References

來源年份重點
GINA 2025(ginasthma.org)2025Track 1/2 系統、biologics、T2 biomarkers
GINA 2024 Update2024No SABA alone;Asthma remission 定義
SYGMA trials(NEJM 2018)2018As-needed ICS-formoterol 優於 SABA alone
NAVIGATOR trial(NEJM 2021)2021Tezepelumab 重症哮喘