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title: "Oncology Principles（腫瘤學原則）"
type: clinical-overview
specialty: ONCO
tags: [oncology-principles]
updated: "2026"
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# Oncology Principles（腫瘤學原則）

**參考指引：** 2024 ASCO/SITC irAE Guidelines・NCCN Management of Immunotherapy-Related Toxicities・ASCO/ESMO Precision Medicine
**更新日期：** 2026-06

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## 一、腫瘤學基本概念

### 癌症分期（TNM Staging）

**TNM 系統（AJCC/UICC）：**
- **T（Tumor）**：原發腫瘤大小和局部侵犯
- **N（Node）**：區域淋巴結轉移
- **M（Metastasis）**：遠端轉移

| Stage | 含義 |
|-------|------|
| **Stage I** | 局部小腫瘤，無淋巴結轉移 |
| **Stage II** | 局部較大腫瘤或少量淋巴結 |
| **Stage III** | 進展局部腫瘤或較多淋巴結 |
| **Stage IV** | 遠端轉移（Metastatic）|

### 治療意圖

| 意圖 | 說明 |
|------|------|
| **Curative（治癒性）** | 目標：根除腫瘤（Stage I-III 多數）|
| **Adjuvant（輔助性）** | 主治療（手術）後 + 化療/放療/靶向/免疫 → 降低復發風險 |
| **Neoadjuvant（術前輔助）** | 手術前 → 腫瘤降期 → 增加可切除性 |
| **Palliative（姑息性）** | Stage IV；延長存活 + 改善生活品質；不求治癒 |
| **Maintenance（維持性）** | 一線治療緩解後持續治療防止復發 |

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## 二、化療藥物分類

| 類別 | 代表藥物 | 機轉 | 主要毒性 |
|------|---------|------|---------|
| **Alkylating agents** | Cyclophosphamide、Ifosfamide、Cisplatin | DNA 交叉連結 | 骨髓抑制；出血性膀胱炎（CYC）；Cisplatin = 腎毒性、聽力 |
| **Antimetabolites** | 5-Fluorouracil（5-FU）、Methotrexate、Gemcitabine、Capecitabine | 干擾 DNA/RNA 合成 | 黏膜炎；MTX = 腎毒性；5-FU = 手足症候群 |
| **Topoisomerase inhibitors** | Etoposide（Topo II）、Irinotecan（Topo I）、Topotecan | DNA 拓撲酶抑制 | 骨髓抑制；Irinotecan = 腹瀉（膽鹼能 vs 延遲性）|
| **Taxanes** | Paclitaxel、Docetaxel、Nab-Paclitaxel | 微管穩定 → 有絲分裂阻斷 | 神經病變；骨髓抑制；過敏（Paclitaxel = Cremophor 溶劑）|
| **Vinca alkaloids** | Vincristine、Vinblastine | 微管解聚 | **Vincristine = 神經毒性**；便秘 |
| **Anthracyclines** | Doxorubicin、Epirubicin | Topo II + 自由基 | **心臟毒性（累積劑量依賴性 CMY）**；嗜酸紅色尿 |

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## 三、靶向治療分類

| 類別 | 代表藥物 | 靶點 |
|------|---------|------|
| **Tyrosine Kinase Inhibitors（TKI）** | Imatinib、Osimertinib、Erlotinib、Sunitinib | 激酶 |
| **mTOR inhibitors** | Everolimus、Temsirolimus | mTOR pathway |
| **CDK4/6 inhibitors** | Palbociclib、Ribociclib、Abemaciclib | Cell cycle |
| **PARP inhibitors** | Olaparib、Niraparib、Rucaparib | DNA repair（BRCAness）|
| **BCL-2 inhibitors** | Venetoclax | 凋亡通路 |
| **VEGF/VEGFR inhibitors** | Bevacizumab（Anti-VEGF mAb）；Sunitinib、Pazopanib（VEGFR TKI）| 血管生成 |

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## 四、免疫治療（Immunotherapy）

### Checkpoint Inhibitors（免疫檢查點抑制劑）

| 靶點 | 藥物 | 核准腫瘤 |
|------|------|---------|
| **PD-1** | **Pembrolizumab**、Nivolumab、Cemiplimab | NSCLC、Melanoma、MSI-H 固態腫瘤、多種腫瘤 |
| **PD-L1** | Atezolizumab、Durvalumab、Avelumab | NSCLC、Bladder、Merkel cell |
| **CTLA-4** | Ipilimumab、Tremelimumab | Melanoma（+ PD-1 組合）|

**MSI-H/dMMR：**
- **Pembrolizumab = 任何 MSI-H/dMMR 固態腫瘤（pan-tumor approval，2017 FDA）**
- 歷史性 = 第一個基於 biomarker（非腫瘤部位）的 FDA 核准

### PM 補充：ICI 詳細適應症與 irAE 發生率（Pocket Medicine 9th Ed.）

（來源：Pocket Medicine 9th Ed.）

| 靶點 | 藥物 | 主要適應症 | 常見 irAE（發生率）|
|------|------|-----------|-------------------|
| **PD-1** | Nivolumab、Pembrolizumab、Cemiplimab、Dostarlimab | 黑色素瘤、NSCLC、RCC、HNSCC、食道癌、子宮內膜癌、MSI-H 腫瘤 | 皮疹 12%；甲狀腺炎 5%；肺炎 2%；結腸炎 <1%；[[Gastroenterology(GI)/hepatitis/hepatitis_overview|Hepatitis]] <1%；第 1 型糖尿病 <1% |
| **PD-L1** | Atezolizumab、Avelumab、Durvalumab | 尿路上皮癌、NSCLC、SCLC、HCC（Atezo）| 皮疹 5%；甲狀腺炎 2%；腎上腺功能不足 <1%；結腸炎 <1%；肺炎 <1% |
| **CTLA-4** | Ipilimumab | 黑色素瘤、RCC（+ PD-1）、間皮瘤（+ PD-1）| 皮疹 21%；結腸炎 5%；垂體炎 1%；甲狀腺炎 1%；肺炎 <1%；肝炎 <1% |

**ICI 工作評估（PM 9th Ed.）：** CT 胸部（呼吸困難）；結腸鏡 + 感染工作（結腸炎）；TSH、FT4、上午 Cortisol、血糖；追蹤 CMP 和 TSH

### 免疫治療相關不良事件（irAE，Immune-related Adverse Events）

| irAE | 常見程度 | 處理 |
|------|---------|------|
| **肺炎（Pneumonitis）** | 2-3%（嚴重）| 停 ICI；高劑量 Steroids |
| **結腸炎（Colitis）** | 10-20%（輕中度）| 停 ICI；Steroids；難治 → **Infliximab 或 Vedolizumab**（2024 ASCO/NCCN 已並列）|
| **肝炎（Hepatitis）** | 1-10% | 停 ICI；Steroids |
| **內分泌（Thyroid/Adrenal/Pituitary）** | 5-20%（甲狀腺最常見）| 激素替代；部分不需停 ICI |
| **皮膚（Rash/Vitiligo）** | 10-30% | Topical steroids；輕度可繼續 |
| **心肌炎（Myocarditis）** | <1%（但高死亡率）| **緊急停 ICI + 高劑量 Steroids + Cardiology** |

### PM 補充：irAE 分級管理（Pocket Medicine 9th Ed.）

（來源：Pocket Medicine 9th Ed.）

- **Grade 1（輕度症狀）：** 支持性治療；通常可繼續 ICI
- **Grade 2（中度症狀）：** 暫停 ICI；考慮 Steroids
- **Grade 3-4（重度）：** 通常需要住院；暫停 ICI；**IV Steroids**；靶向治療（如 Etanercept for Grade 3-4 非感染性肺炎）
- **內分泌病變（垂體炎、甲狀腺炎）：** 不可逆；需長期激素替代治療；使用 Steroids 不影響 ICI 療效（J Clin Oncol 2019;37:1927）
- **irAE 可累及任何器官**：肺、肝、結腸、關節、皮膚等；罕見：心肌炎（可致命）、肌炎、脊髓炎、葡萄膜炎、第 1 型糖尿病

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## 四B、PM 補充：細胞治療與腫瘤急症（Pocket Medicine 9th Ed.）

（來源：Pocket Medicine 9th Ed.）

### CAR-T 細胞療法與雙特異性抗體（CAR-T & Bispecific Ab）

**CAR-T 細胞（Chimeric Antigen Receptor T Cells）**（Nat Rev Cancer 2021;21:145）：
- 將自體 T 細胞改造加入嵌合受體（抗體可變區 + T細胞共刺激訊號域）→ 不依賴 MHC 識別抗原
- 需預處理化療進行淋巴清除（lymphodepletion）：標準為 **Fludarabine + Cyclophosphamide（Flu/Cy）**
- 典型靶點：CD19（B cell malignancy）

**雙特異性抗體（Bispecific Antibodies）**：同時結合 T 細胞 TCR 及腫瘤細胞抗原 → 誘導抗腫瘤活性

**CAR-T 毒性**（Biol Blood Marrow Transplant 2019;25:625）：

| 類型 | 分級 | 機制 / 表現 | 治療 |
|------|------|-----------|------|
| **CRS（細胞激素釋放症候群）** | Grade 1 | 發燒（≥38°C）± 其他症狀 | 支持療法（補液、O₂）± Steroids ± Anti-IL-6（Tocilizumab 或 Siltuximab）|
| | Grade 2 | 發燒 + 低血壓（不需升壓藥）± 鼻導管 O₂ | 同上 |
| | Grade 3 | 發燒 + 升壓藥需求 ± 高流量 O₂ | |
| | Grade 4 | 發燒 + >1種升壓藥 ± 呼吸器 | |
| **ICANS（免疫效應細胞相關神經毒性）** | Grade 1 | ICE 7–9分 | Steroids；癲癇 → 抗癲癇藥 |
| | Grade 2 | ICE 3–6分 | |
| | Grade 3 | ICE 0–2分 | |
| | Grade 4 | 無法喚醒、無法測ICE | |

**ICE score（ICANS評分量表）**：定向力（4分）+ 說出3個物體（3分）+ 跟隨指令（1分）+ 寫句子（1分）+ 從100倒數10（1分）= 滿分10分

> [!warning] **CRS vs ICANS 治療關鍵差異**：**Tocilizumab（anti-IL-6R）= CRS 首選**；但 tocilizumab 不易穿過 BBB，**ICANS 首選為 Corticosteroids（Dexamethasone/Methylprednisolone），非 tocilizumab**（ASTCT 共識，Lee et al. Biol Blood Marrow Transplant 2019;25:625. PMID: 30592986）

**其他 CAR-T 副作用**：CD19導向治療 → B細胞再生不全（B-cell aplasia）；繼發性惡性腫瘤（Blood 2024;143:2099），含T細胞淋巴瘤（NEJM 2024;391:1217）

### 癌症治療副作用總表（Pocket Medicine 9th Ed.）

（來源：Pocket Medicine 9th Ed.）

| 毒性 | 常見藥物 | 備注 |
|------|---------|------|
| **心臟毒性** | Anthracyclines | 劑量依賴性心肌病；治療前查 EF |
| | 5-FU | 血管痙攣 → 缺血；CCB 可能預防 |
| | Trastuzumab | 心肌病（尤其合併 Anthracycline）→ 定期監測 EF |
| | TKI | QTc 延長、心肌病、心絞痛 |
| | Cyclophosphamide | 心肌炎（尤其 BMT） |
| | Cisplatin | [[Nephrology(NEP)/kidney-disease/kidney-disease_overview|Kidney Disease (CKD & AKI)]] → 低Mg/高K → 心律不整 |
| **肺毒性** | Busulfan | ~8% 纖維化或 DAH；嚴重 → Steroids |
| | Bleomycin | ~10% 肺纖維化（IPF-like）；治療前查 PFT；Rx：Steroids |
| | TKI | 肺炎、胸腔積液（尤 Dasatinib） |
| | Cyclophosphamide | 肺炎、進行性纖維化；Rx：停藥 |
| | Bevacizumab | 肺出血（尤 Lung SCC） |
| | ADCs（如 T-DXd）| ILD/肺炎；Rx：停藥 → Steroids |
| | ICI（PD-1/PD-L1）| 肺炎；Rx：停藥 → Steroids |
| **腎毒性/泌尿毒性** | Cisplatin | 近端小管損傷；治療前需 IV saline 預水化 |
| | Methotrexate | 腎小管沉積；Rx：鹼化尿液 + IVF |
| | Cyclophosphamide | 出血性膀胱炎；Rx：Mesna |
| **神經毒性** | Cisplatin | 「手套-長襪型」感覺神經病變；耳毒性 |
| | Cytarabine | 小腦毒性（不可逆5–10%）|
| | MTX（尤鞘注）| 晚期白質腦病、腦膜炎；Rx：鞘注 Glucarpidase + Leucovorin |
| | Ifosfamide | 腦病；Rx：亞甲藍 + Thiamine |
| | Taxanes、Vincristine | 感覺運動長纖維神經病變 |
| **肝毒性** | TKI（Imatinib等）| ALT/AST↑，罕見壞死；Rx：停藥 ± Steroids |
| | Gemcitabine | 常見ALT/AST↑；膽紅素↑需減量 |
| | Methotrexate | ALT/AST↑，罕見纖維化 |
| **皮膚毒性** | TKI（Imatinib）| 皮炎（可嚴重，如SJS）|
| | EGFR/MEK抑制劑 | 痤瘡樣皮疹；Rx：類固醇 + 抗生素 |
| | Capecitabine、5-FU、Doxil | 手足症候群 |
| **胃腸毒性** | Irinotecan | AChE 過度活化（早發腹瀉，24小時內）|
| | 5-FU | 黏膜炎、腹瀉 |
| | CDK4/6 inhibitors（尤 Abemaciclib）| 腹瀉 |

### 轉移性脊髓壓迫（Metastatic Spinal Cord Compression）

（來源：Pocket Medicine 9th Ed.，Lancet Neuro 2008;7:459）

**常見原發癌別**：前列腺癌、乳癌、肺癌（最常見）→ 次為 RCC、NHL、[[Hematology(HEMA)/myeloma/myeloma_overview|Multiple Myeloma]]

**好發部位**：胸椎（60%）> 腰椎（25%）> 頸椎（15%）

**臨床表現**：背痛（>95%，常先於神經症狀）→ 下肢無力 → 自主神經功能障礙（尿滯留、肛門括約肌張力↓）→ 感覺喪失

**診斷**：**全脊椎緊急 MRI**（若無法MRI → CT）；出現神經症狀前即應評估（神經缺損程度是預後最強預測因子）

**治療**（NEJM 2017;376:1358）：
1. **Dexamethasone 10 mg IV stat → 4 mg IV/PO q6h**（背痛 + 神經缺損 → 立即給，不等影像）
2. 確認壓迫 + 神經缺損 → **緊急放療或手術減壓**
3. 手術 + RT > 單純 RT（實體瘤神經恢復，Lancet 2005;366:643）
4. 病理性骨折壓迫 → 手術；無法手術 → RT

### 腫瘤溶解症候群（Tumor Lysis Syndrome，TLS）

（來源：Pocket Medicine 9th Ed.，NEJM 2011;364:1844）

**病生理**：大腫瘤負擔或快速增生腫瘤 → 自發或化療誘導 → 細胞內電解質和核酸釋放

**最常見**：高度惡性淋巴瘤（Burkitt's）和白血病（ALL、AML、CML blast crisis）；實體腫瘤罕見

**電解質異常**：↑K、↑UA（尿酸）、↑PO₄ → ↓Ca → 腎衰竭（尿酸腎病）

**預防**：
- Allopurinol 300 mg/d PO（或 200–400 mg/m² IV）+ 化療前積極水化

**治療**：
- 避免 IV contrast 及 NSAIDs
- 治療 HyperK、HyperPO₄；僅有症狀的低鈣血症才補Ca
- Allopurinol + 積極 IV 水化 ± 利尿劑（目標 UOP 80–100 mL/h）
- **Rasburicase**（0.1–0.2 mg/kg 或 6 mg 固定劑量 IV）：適用於尿酸嚴重升高，尤其積極惡性腫瘤；**G6PD 缺乏禁忌**（溶血性貧血）→ 非裔族群（12%盛行率）需考慮 G6PD 篩查
- 若有腎損傷/ARF → 早期腎臟科會診；必要時血液透析

### 發熱性嗜中性白血球缺乏症（Febrile Neutropenia）

（來源：Pocket Medicine 9th Ed.）

**定義**：發燒（通常 >38.3°C 或 >38°C 持續1小時）+ ANC <500（或預計將降至500以下）

**病因評估**：血液培養（至少2套，包含導管）；尿液培養；胸部X光；革蘭氏染色陰性不排除感染

**風險分層（低風險因素）**：
- 門診、ECOG 0/1、<60歲、實體腫瘤、無症狀、無主要合併症、無黴菌感染史
- 體溫<39°C、無呼吸急促、無低血壓、無意識改變、無脫水
- ANC >100、預計嗜中性白血球缺乏持續 <7天

**抗生素治療**：
- **低風險**：口服抗生素或居家 IV（選擇性）
  - PO：Cipro + Amoxicillin-clavulanate；Levofloxacin；Moxifloxacin（避免若有氟喹諾酮預防）
- **高風險**：住院 + IV 抗生素（單一療法優先）
  - 選項：Cefepime、Imipenem、Meropenem、Piperacillin/tazobactam、Ceftazidime
- **抗黴菌藥**：發燒持續 ≥4天仍在廣效抗生素治療下 → 加 Micafungin、Liposomal Amphotericin B、Caspofungin、Voriconazole 等
- **Vancomycin 適應症**：低血壓、肺炎、明顯導管感染/軟組織感染、G(+) 血培養陽性、黏膜炎 + 服氟喹諾酮預防；血培養G(+)陰性48h後停

**抗生素療程**：
- 已知感染源：完成標準療程（如菌血症14天）
- 未知感染源：持續至無發燒且 ANC >500

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## 五、常用腫瘤標記（Tumor Markers）

| 標記 | 相關腫瘤 | 臨床用途 |
|------|---------|---------|
| **PSA** | 前列腺癌 | 篩查 + 追蹤 |
| **CEA** | 大腸癌、胃癌、肺癌 | 追蹤復發（不用於篩查）|
| **AFP** | HCC、睪丸 GCT（YST）| HCC 篩查 + 追蹤 |
| **CA 19-9** | 胰臟癌、膽管癌 | 追蹤（不特異）|
| **CA 125** | 卵巢癌（漿液性）| 治療反應追蹤 |
| **CA 15-3 / CA 27-29** | 乳癌 | 轉移追蹤 |
| **β-hCG** | 絨毛膜癌、睪丸 GCT | 診斷 + 追蹤 |
| **LDH** | Lymphoma、SCLC、黑色素瘤 | 預後指標 |

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## 六、ECOG Performance Status（功能狀態）

| 分級 | 描述 |
|------|------|
| **0** | 完全正常；無限制 |
| **1** | 症狀性但活動性限制輕；可做輕工作 |
| **2** | 活動性 >50% 清醒時間；照顧自己但無法工作 |
| **3** | 活動性 <50% 清醒時間；有限自理能力 |
| **4** | 完全失能；臥床；無法自理 |

**ECOG ≥3 = 通常不適合積極化療（姑息性或支持性照護）**

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## 七、Clinical Pearls

- **Stage IV = 轉移性 = 通常姑息性（少數腫瘤如 GCT 例外）**
- **MSI-H/dMMR = Pembrolizumab 的 Pan-tumor 指標**（首個 biomarker-driven FDA approval）
- **Anthracycline 心臟毒性 = 累積劑量依賴性**；Doxorubicin 最大安全累積劑量 ~550 mg/m²
- **Checkpoint inhibitor irAE = 類似自體免疫病**；治療 = 停藥 + Steroids（Infliximab for refractory colitis）
- **心肌炎（ICI-related）= 低發生率但高死亡率 → 緊急處理**
- **PARP inhibitor = BRCA1/2 突變或 HRD（同源重組缺陷）腫瘤（Olaparib for BRCA-mutated breast/ovarian/prostate）**

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**最後更新：** 2026-06-15（更新 irAE 管理 vedolizumab、CAR-T lymphodepletion Flu/Cy 與 CRS/ICANS 治療差異）

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## References

| 來源 | 年份 | 重點 |
|------|------|------|
| 2024 ASCO Management of irAE Guideline | 2024 | irAE 管理（含 vedolizumab for colitis）|
| NCCN Management of Immunotherapy-Related Toxicities | 2024 | irAE 分級處理 |
| 2022 NCCN Tumor Markers | 2022 | 腫瘤標記使用 |
| KEYNOTE-158（NEJM 2019）| 2019 | MSI-H Pan-tumor Pembrolizumab |
| Pocket Medicine 9th Ed. | 2024 | CAR-T毒性、藥物副作用表、轉移性脊髓壓迫、TLS、發熱性嗜中性白血球缺乏症 |
| ASTCT CRS/ICANS consensus（Lee et al. Biol Blood Marrow Transplant 2019;25:625. PMID: 30592986）| 2019 | CRS/ICANS 分級與處理 |
| Tumor Lysis Syndrome | 2011 | NEJM 2011;364:1844 |
| Metastatic Spinal Cord Compression | 2008/2017 | Lancet Neuro 2008;7:459；NEJM 2017;376:1358 |