---
title: "Leptospirosis（鉤端螺旋體病） - Clinical Overview"
type: clinical-overview
specialty: INF
tags: [INF, leptospirosis, zoonosis, Weil_disease, tropical-infection, flood-related, notifiable-disease]
created: 2026-06-22
updated: "2026"
---

# 🔍 Leptospirosis（鉤端螺旋體病） — Clinical Overview

> ⚡ 資料更新至：2026（整合 Levett CMR 2001、Haake & Levett 2015、Rajapakse Clin Med 2022、Taiwan nationwide epidemiology Tsai 2020、Costa global burden 2015、antibiotic network meta-analysis 2024 + Pocket Medicine 9th Ed.）

> 🧭 **一句話定位**：颱風／淹水後出現「發燒 + 頭痛 + 小腿肌痛 + conjunctival suffusion」，或進展成「黃疸 + AKI + 出血」三聯（**Weil's disease**）→ 必須想到 leptospirosis。診斷主力是**血清學（MAT）**，不是一般細菌培養；治療輕症 doxycycline、重症 IV penicillin G 或 ceftriaxone。台灣為**法定第四類傳染病**，需通報。

---

## 📊 Epidemiology

- **病原與分布**：全球最普遍的 zoonosis 之一，熱帶／亞熱帶高發。全球估計每年約 **1.03 million cases、~58,900 deaths**（age/gender-adjusted 模型推估），疾病負擔集中在南亞、東南亞、Oceania、Caribbean、拉丁美洲、東非等 resource-poor 地區（Costa et al. PLoS Negl Trop Dis 2015）。
- **高風險暴露／族群**：
  - **洪水／颱風後淹水清理**（最重要的群聚情境，皮膚泡在污水中）。
  - **職業暴露**：農夫（稻田）、漁夫、畜牧／獸醫、下水道／清潔工、屠宰場工人、礦工。
  - **休閒接觸淡水**：溪流／河川戲水、泛舟、三鐵游泳段、洞穴探險。
  - **都市貧民窟**：鼠患嚴重、衛生差者風險高（Haake & Levett 2015）。
- **台灣本土流行病學**（Tsai et al. Zoonoses Public Health 2020，2007–2014 全國資料庫）：
  - 7 年間 665 例 confirmed LS；年發生率約 **0.4/100,000**。
  - 地理：**高雄-屏東（37.3%）與台北（26.2%）為主要分布區**。
  - confirmed 個案相較 non-confirmed：**男性比例高（83.6%）、高風險職業（農／畜牧／獸醫）多、鼠類與豬隻暴露史多**；北部多與**鼠**相關、南部多與**豬**相關。
  - 與 flooding 相關 outbreak（2009 屏東）；可與 scrub typhus、Q fever **共感染**（鑑別時別忘了）。
  - **颱風後 leptospirosis 與 melioidosis 同時上升**：莫拉克颱風（2009）後台灣 leptospirosis 與類鼻疽案例同步增加（Su et al. Emerg Infect Dis 2011）→ 颱風後發燒鑑別「雙煞」。
- **法定傳染病**：台灣列為**第四類法定傳染病**，確診須依規定通報疾管署（CDC）。

> ⚠️ 考點對齊：與本庫 [[Infectious disease(INF)/tropical-infections/tropical-infections_overview|熱帶感染症 Overview]] 一致——颱風淹水清理後的發燒，**melioidosis（B. pseudomallei，宿主因子 DM）與 leptospirosis 要一起想**。

---

## 🔬 Pathophysiology

- **病原體**：致病性 *Leptospira*（如 *Leptospira interrogans* sensu lato，分多種 serovar；現代採 genotypic 分類）。屬 **spirochete（螺旋體）**，細長、兩端鉤狀、運動活潑、aerobic、難染色，須暗視野（darkfield）或特殊培養基。
- **宿主與傳播**：
  - **保毒宿主（reservoir）為動物**，菌定殖於其**腎小管**並由**尿液**長期排出；**褐鼠（Rattus norvegicus）是人類感染最重要來源**（Haake & Levett 2015）。台灣南部豬隻亦為重要來源。
  - 人類經**受污染的水／土壤**接觸，菌經**破損皮膚、黏膜（結膜、口、鼻）**侵入；熱水不是傳播途徑（「泡溫泉／三溫暖」非典型來源，考題陷阱）。
- **致病機轉**：
  - 侵入後進入血流（leptospiremia）→ 廣泛**血行播散**至全身器官。
  - 核心病理是**全身性血管炎（vasculitis）與內皮損傷** → 微血管通透性增加、出血傾向，解釋了 jaundice、AKI、pulmonary hemorrhage、出血等多器官表現。
  - 重症為**cytokine storm**（IL-6、TNF-α、IL-10 升高）；高 bacteremia load 與不良預後相關；人類 TLR4 對 leptospiral LPS 辨識不佳被認為與重症化有關（Haake & Levett 2015）。
  - 器官機轉細節：**腎**為 interstitial nephritis + 腎小管功能障礙（典型 **non-oliguric / hypokalemic AKI**）；**肝**為 hepatocellular damage + hepatocyte intercellular junction 破壞 → bilirubin 漏出（黃疸常 disproportionate，肝細胞壞死不嚴重）；**肺**為 alveolar hemorrhage。

---

## 🩺 Clinical Presentation

**潛伏期**：約 **2–30 天（多 5–14 天）**。約 90% 感染為 mild / anicteric，僅約 5–10% 進展為重症（Levett 2001；Haake & Levett 2015）。

### 雙相病程（Biphasic / Anicteric leptospirosis）

| 期別 | 時間 | 特徵 | 對應檢驗 |
|------|------|------|----------|
| **Septicemic / leptospiremic phase（菌血期）** | 第 1 週（約 4–7 天） | 突發高燒、劇烈頭痛、**小腿與下背肌痛（myalgia，尤其 calf）**、寒顫、結膜充血 | 此期**血液 / CSF PCR、blood culture** 較易陽性；MAT 多尚未轉陽 |
| 短暫退燒 | 1–3 天 | 症狀短暫緩解 | — |
| **Immune phase（免疫期）** | 第 2 週起 | 抗體出現，可有 aseptic meningitis、uveitis、再發燒；菌進入尿液（leptospiruria） | **MAT / IgM 轉陽**；**尿液 PCR** 可陽性 |

> 💡 **Conjunctival suffusion（結膜充血但無膿性分泌物）** 是相對特異的線索，搭配劇烈 calf myalgia + 流行病學暴露史，臨床懷疑度大增。

### 重症型 — Weil's disease（icteric leptospirosis）

**三聯**：**Jaundice（黃疸）+ Acute Kidney Injury（AKI）+ Hemorrhage（出血／血小板低下）**。

- **黃疸**：常為深黃疸但肝衰竭相對不嚴重（bilirubin↑ 顯著，transaminase 僅輕中度↑）。
- **AKI**：典型為 **non-oliguric、hypokalemic AKI**（tubular dysfunction）；嚴重時轉 oliguric，需透析。
- **出血**：從 petechiae、conjunctival/GI 出血到嚴重內出血；血小板低下常見。
- 可合併 myocarditis、arrhythmia、shock。

### Severe Pulmonary Hemorrhage Syndrome（SPHS）

- **瀰漫性肺泡出血（DAH）**：咳血、呼吸衰竭、ARDS-like；**fatality > 50%**（Haake & Levett 2015）。
- 可在**沒有明顯黃疸**下發生，是另一條重症路徑，別只盯 Weil's disease。

### 🚩 Red flags（提示重症 / 需升級照護）

- 黃疸快速加深、寡尿 / Cr 急升、blood pressure 不穩。
- **咳血 / 血氧下降 / 胸部浸潤** → 警覺 pulmonary hemorrhage。
- 出血傾向、意識改變、年齡 > 60 歲（mortality 隨年齡上升）。

---

## 🧪 Diagnosis

臨床多為「acute febrile illness」非特異表現，易與 dengue、influenza 混淆 → **靠暴露史 + 實驗室確診**。

### 確診工具

| 方法 | 角色 | 最佳時機 / 重點 | 限制 |
|------|------|----------------|------|
| **MAT（Microscopic Agglutination Test）** | **血清學 gold standard**（reference standard） | Immune phase（≥ 第 2 週）；需**急性 + 恢復期雙套血清**看 fourfold rise，或單套高 titer | 早期常陰性；技術門檻高、需活菌 panel，僅 reference lab；serovar cross-reaction |
| **PCR（lipL32 qPCR、16S/rrs nested PCR）** | **早期診斷主力** | **第 1 週（leptospiremic phase）血液 / CSF**；後期可驗尿 | 後期血中清除後敏感度下降；用多 target gene 可提升偵測率 |
| **IgM ELISA / rapid test** | 篩檢、early serology | 約第 5–7 天起轉陽，比 MAT 早 | 早期偽陰、交叉反應；陽性宜以 MAT 確認 |
| **Blood / urine culture（EMJH 培養基）** | 確認、菌株保存 | 早期血液、後期尿液 | **生長極慢（數週）、敏感度低**，臨床不能等培養 |

> 💡 **時序決定檢體**：發病早期（< 7 天）→ 用 **PCR / culture（血）**；晚期 → 用 **MAT / IgM（血清）+ 尿 PCR**。研究顯示**同時做 PCR + MAT 可顯著提高早期確診率**（單一方法 MAT 26% / PCR 38%，合併達 56%；Philip et al. PLoS One 2020）。

### 支持性檢驗

- CBC：WBC 正常或↑、**thrombocytopenia**（重症常見）。
- 生化：bilirubin↑↑（黃疸型）、Cr↑、**hypokalemia**、CK↑（肌炎）、CRP↑。
- UA：proteinuria、pyuria、hematuria。

### 鑑別診斷（颱風後／回國旅客「熱病」）

| 鑑別 | 關鍵區別點 |
|------|-----------|
| **Dengue（登革熱）** | 蚊媒、retro-orbital pain、leukopenia 明顯、NS1 抗原；無 conjunctival suffusion / calf myalgia 為主、無 jaundice+AKI 三聯 |
| **Scrub typhus（恙蟲病）** | 找 **eschar（焦痂）**、regional LAN；doxycycline 反應快；台灣重要（見 [[Infectious disease(INF)/scrub-typhus/scrub-typhus_overview|Scrub Typhus（恙蟲病）]]） |
| **Hantavirus** | 鼠類排泄物**吸入**為主；HFRS（腎症候群出血熱）或 HPS（肺症候群）；無 conjunctival suffusion（見 [[Infectious disease(INF)/hantavirus/hantavirus_overview|Hantavirus]]） |
| **Malaria（瘧疾）** | 旅遊瘧疾流行區、週期性發燒、血片找 parasite；回國發燒必做血片 |
| **Viral hepatitis** | transaminase **顯著**升高（與 leptospirosis 黃疸 disproportionate 相反）、無明顯 AKI / myalgia / 結膜充血 |
| **Melioidosis** | 同為颱風後土水暴露；宿主因子 **DM**；以膿瘍／肺炎為主，靠**培養**確診 |

---

## 💊 Management

> 原則：**臨床高度懷疑即經驗性給藥，不要等血清學確診**（早期治療改善病程）。重症需 ICU 支持與器官替代治療。抗生素能縮短 defervescence time，但對 mortality / 住院天數的證據較弱（Ji et al. network meta-analysis, Syst Rev 2024）。

### 輕症 / 門診（mild, anicteric）— 口服

- **Doxycycline 100 mg PO BID × 7 天**（首選；同時涵蓋 rickettsiae / scrub typhus，颱風後發燒「一藥多用」優勢）。
- 替代：
  - **Amoxicillin 500 mg PO q8h（TID）× 7 天**。
  - **Azithromycin 500 mg PO day1，後 250 mg PO QD**（或 500 mg QD × 3 天）——孕婦 / doxycycline 不適者之替代；非重症首選。
  - **Ampicillin** 亦可用於口服／輕症情境。

> ⚠️ Doxycycline contraindication / 注意：**孕婦、< 8 歲幼童相對禁忌**（牙齒染色／骨骼）；photosensitivity、食道炎（須多水、勿躺下服用）；與制酸劑 / 鈣鐵鎂、二價陽離子併用會降低吸收（錯開服用）。孕婦改用 **amoxicillin / ceftriaxone / azithromycin**。

### 重症 / 住院（Weil's disease、SPHS、器官衰竭）— IV

- **Penicillin G（aqueous crystalline）IV 1.5 million units q6h（≈ 6 MU/day）× 7 天**（傳統首選）。
- **Ceftriaxone 1–2 g IV QD × 7 天**（療效與 penicillin G 相當，給藥方便，臨床常用首選之一）。
- **Cefotaxime 1 g IV q6h × 7 天**（替代，network meta-analysis 中縮短 defervescence 表現佳）。
- **Ampicillin IV** 為另一替代。
- 嚴重 penicillin 過敏：可考慮 **doxycycline IV** 或 macrolide，依藥敏與專家意見。

> ⚠️ **Jarisch-Herxheimer reaction（JHR）**：開始有效抗生素後數小時內可出現 fever、chills、低血壓、症狀短暫惡化（螺旋體大量溶解釋放）。**處置為支持療法（補液、監測），不要因此停抗生素**；leptospirosis 的 JHR 較 syphilis 少見但仍須警覺。

### 支持與器官替代治療

- **AKI / 電解質**：補液矯正 non-oliguric AKI 與 **hypokalemia**；進展 oliguric renal failure → **及早透析（HD / CRRT）可救命**（Haake & Levett 2015）。
- **Pulmonary hemorrhage / ARDS**：保護性肺通氣、輸血支持；severe SPHS 預後差。
- **凝血 / 出血**：依出血狀況支持（血小板、FFP）。
- corticosteroid、IVIG、血漿置換用於 SPHS 之證據仍**不確定 / 有爭議**，非常規。

### 預防 / 化學預防（chemoprophylaxis）

- **暴露前 / 短期高風險**：**Doxycycline 200 mg PO once weekly**（如進入疫區、洪災救援、軍事訓練）。
  - 證據：軍人 pre-exposure prophylaxis 可降低症狀性 leptospirosis（Cochrane, Guidugli 2000）；但整體 pooled 證據有限、post-exposure（如洪災後）效益不明確，且增加噁心嘔吐（Cochrane, Brett-Major & Lipnick 2009）。**非全面建議，依風險個別評估**。
- **一般防護**：避免皮膚／黏膜接觸可能污染的水土；穿防水靴／手套；傷口防水包紮；滅鼠與環境衛生。
- 台灣為法定傳染病，確診**通報疾管署**。

---

## 📈 Prognosis

- 多數（~90%）為自限性 mild illness，預後良好。
- **重症死亡率**：整體 case fatality 隨地區與照護差異大；**Weil's disease 與 severe pulmonary hemorrhage syndrome 預後最差**，SPHS fatality **> 50%**（Haake & Levett 2015）。
- 不良預後因子：**年齡 > 60 歲**、oliguric renal failure、pulmonary hemorrhage、shock、高 bacteremia load、延遲治療。
- 後遺症：多數腎功能可恢復；少數遺留 chronic uveitis。

---

## ⚠️ Clinical Pearls

1. **颱風／淹水清理後發燒鑑別「雙煞」= leptospirosis ＋ melioidosis**：前者經皮膚／黏膜接觸鼠尿污染水土、後者環境腐生菌（宿主因子 DM）。台灣莫拉克颱風後兩者同步上升（Su 2011）。
2. **Conjunctival suffusion + 小腿（calf）劇烈 myalgia + 暴露史** = 高 yield 床邊線索；無膿性分泌物的結膜充血別當成結膜炎。
3. **診斷主力是血清學 MAT（gold standard），不是一般細菌培養**（培養慢且敏感度低）；**早期（< 7 天）用 PCR / blood culture，晚期用 MAT / IgM**，能合併就合併（提高早期確診率）。
4. **Weil's disease 三聯 = jaundice + AKI + hemorrhage**；典型 AKI 為 **non-oliguric、hypokalemic**；黃疸常 disproportionate（bilirubin↑↑ 但 transaminase 僅輕中度↑）→ 與 viral hepatitis 區分。
5. **治療**：輕症 **doxycycline 100 mg BID**（兼打 rickettsiae）；重症 **IV penicillin G 或 ceftriaxone 1–2 g QD**；**azithromycin 是替代、不是重症首選**。
6. **暴露史問診**（110 年考點）：洪水後、溪流戲水、農田／獸醫／畜牧為高風險；**「三溫暖泡足部溫泉」非典型來源**（熱水不傳播）。
7. **動物咬傷配對**（112 年考點）：**鼠 → Leptospira**（猴咬是 B virus、犬咬 Pasteurella）。
8. **化學預防 doxycycline 200 mg weekly** 用於高風險暴露族群（軍人 / 救災），但 post-exposure 效益證據有限，依個別風險評估。

---

## 🔗 相關筆記

- [[Infectious disease(INF)/tropical-infections/tropical-infections_overview|熱帶感染症 Overview]]
- [[Infectious disease(INF)/scrub-typhus/scrub-typhus_overview|Scrub Typhus（恙蟲病）]]
- [[Infectious disease(INF)/hantavirus/hantavirus_overview|Hantavirus]]


---

## 📚 Key References

| 類型 | 標題 | 期刊 | 年份 | PMID / DOI |
|------|------|------|------|-----------|
| Review（classic） | Levett PN. Leptospirosis | Clin Microbiol Rev 2001;14(2):296-326 | 2001 | PMID: 11292640 ｜ [DOI](https://doi.org/10.1128/CMR.14.2.296-326.2001) |
| Review | Haake DA, Levett PN. Leptospirosis in humans | Curr Top Microbiol Immunol 2015;387:65-97 | 2015 | PMID: 25388133 ｜ [DOI](https://doi.org/10.1007/978-3-662-45059-8_5) |
| Review（clinical） | Rajapakse S. Leptospirosis: clinical aspects | Clin Med (Lond) 2022;22(1):14-17 | 2022 | PMID: 35078790 ｜ [DOI](https://doi.org/10.7861/clinmed.2021-0784) |
| Global burden | Costa F, et al. Global Morbidity and Mortality of Leptospirosis: A Systematic Review | PLoS Negl Trop Dis 2015;9(9):e0003898 | 2015 | PMID: 26379143 ｜ [DOI](https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0003898) |
| 🇹🇼 Epidemiology | Tsai CT, et al. Epidemiology, characteristics and outbreaks of human leptospirosis in Taiwan, 2007-2014 | Zoonoses Public Health 2020;67(2):156-166 | 2020 | PMID: 31916706 ｜ [DOI](https://doi.org/10.1111/zph.12667) |
| 🇹🇼 Outbreak | Su HP, et al. Typhoon-related leptospirosis and melioidosis, Taiwan, 2009 | Emerg Infect Dis 2011;17(7):1322-4 | 2011 | PMID: 21762606 ｜ [DOI](https://doi.org/10.3201/eid1707.101050) |
| Diagnosis | Philip N, et al. Combined PCR and MAT improves early diagnosis of biphasic leptospirosis | PLoS One 2020;15(9):e0239069 | 2020 | PMID: 32915919 ｜ [DOI](https://doi.org/10.1371/journal.pone.0239069) |
| Treatment | Ji Z, et al. Efficacy and safety of antibiotics for leptospirosis: systematic review and network meta-analysis | Syst Rev 2024;13(1):108 | 2024 | PMID: 38627798 ｜ [DOI](https://doi.org/10.1186/s13643-024-02519-y) |
| Prophylaxis | Guidugli F, et al. Antibiotics for preventing leptospirosis | Cochrane Database Syst Rev 2000;(4):CD001305 | 2000 | PMID: 11034711 ｜ [DOI](https://doi.org/10.1002/14651858.CD001305) |
| Prophylaxis | Brett-Major DM, Lipnick RJ. Antibiotic prophylaxis for leptospirosis | Cochrane Database Syst Rev 2009;(3):CD007342 | 2009 | PMID: 19588424 ｜ [DOI](https://doi.org/10.1002/14651858.CD007342.pub2) |
| Textbook | Pocket Medicine 9th Ed. — Leptospirosis / Fever in returned traveler | MGH | 2026 | — |

> 📌 引用之文獻資訊來自 PubMed（Based on articles retrieved from PubMed）。各 DOI 連結已附於上表。

---

> 📌 本筆記僅供學習參考，臨床決策請依最新指引及 attending 意見為準。劑量／療程於 renal/hepatic impairment、孕婦、過敏者需個別調整。

*筆記建立：2026-06-22 ｜ 來源：PubMed 文獻（Levett 2001、Haake & Levett 2015、Rajapakse 2022、Costa 2015、Tsai 2020、Su 2011、Philip 2020、Ji 2024、Cochrane 2000/2009）+ Pocket Medicine 9th Ed.*