--- title: "Hantavirus 感染 - 臨床總覽（HFRS / HPS-HCPS）" type: clinical-overview specialty: INF tags: [INF, hantavirus, HFRS, HPS, HCPS, zoonosis, viral_hemorrhagic_fever, AKI, ARDS] created: 2026-06-22 updated: "2026" --- # 🔍 Hantavirus 感染 — Clinical Overview > ⚡ 資料更新至：2026（整合 Lancet Infect Dis 2023 hantavirus review、Viruses 2023 HFRS in Asia review、J Crit Care 2024 HCPS critical care review、CID 2004 ribavirin RCT、Taiwan CDC 法定傳染病資料） > 本篇同時涵蓋兩大臨床症候群：**HFRS（hemorrhagic fever with renal syndrome，Old World）** 與 **HPS / HCPS（hantavirus [cardio]pulmonary syndrome，New World）**。兩者由不同 hantavirus 株引起、靶器官不同，但 pathophysiology 核心（endothelial 感染 + 血管通透性增加 + thrombocytopenia）相通。 --- ## 📊 Epidemiology ### 台灣視角 - **Hantavirus 症候群（漢他病毒症候群）在台灣為「第二類法定傳染病」**，確診須通報。台灣以 **HFRS 型**（rodent-borne，主要 Seoul virus）為主，屬**零星境內病例（sporadic）**，多與居家/職業接觸鼠類排泄物有關（港口、貨倉、養殖、清掃老舊建物等）。台灣**無本土 HPS/HCPS**（New World hantavirus 在美洲）。 - 防治重點是**滅鼠 + 環境清潔時避免吸入乾燥鼠尿糞氣溶膠**（清掃前先以稀釋漂白水濕潤，不要乾掃/吸塵揚塵）。 ### 地理分型（兩個世界） | 軸 | Old World | New World | |---|---|---| | 症候群 | **HFRS**（含輕症型 nephropathia epidemica） | **HPS / HCPS** | | 地理 | 亞洲、歐洲、俄羅斯遠東 | 南北美洲 | | 代表病毒 | **Hantaan virus (HTNV)**、**Seoul virus (SEOV)**、**Puumala virus (PUUV)**、**Dobrava virus (DOBV)**、Amur | **Sin Nombre virus (SNV)**（北美）、**Andes virus (ANDV)**（南美/智利-阿根廷） | | 主要靶器官 | 腎（AKI）+ 出血 | 肺/心（非心源性肺水腫 + 休克） | - **嚙齒類為自然宿主（reservoir）**，病毒在鼠體呈慢性無症狀感染、長期由尿/糞/唾液排出。各病毒株各有專一鼠宿主（如 HTNV–Apodemus、SEOV–Rattus norvegicus 褐鼠（全球分布，隨船舶散播）、PUUV–bank vole、SNV–deer mouse、ANDV–長尾稻鼠）。 - **傳播：人吸入含病毒的鼠類排泄物氣溶膠**（最主要）；也可經咬傷、黏膜/破損皮膚接觸。 - **Andes virus (ANDV) 是唯一有明確紀錄可「人傳人」的 hantavirus**（罕見，發生於密切接觸如家庭/醫護），其餘株一般不人傳人。 - 全球每年估 >150,000 例（多數為亞洲 HFRS，PUUV 在歐洲、HTNV/SEOV 在亞洲為大宗）。 - 季節：多見於秋冬與接觸鼠類活動高峰期；農村/野外曝露者風險高。 （來源：Vial et al. Lancet Infect Dis 2023. PMID 37105214；Sehgal et al. Viruses 2023. PMID 36851775；Avšič-Županc et al. Clin Microbiol Infect 2015. PMID 24750436） --- ## 🔬 Pathophysiology - 分類：**目 Bunyavirales、科 Hantaviridae、屬 Orthohantavirus**；具 **envelope 的負股 single-stranded RNA 病毒**，基因體分三段（**L / M / S** segments；M 編碼 Gn、Gc glycoproteins，S 編碼 nucleocapsid）。 - **核心機轉：病毒嗜 endothelial cell（內皮細胞）感染**。病毒本身細胞病變效應不明顯，**主要靠 immune-mediated 機制**（細胞免疫、cytokine storm、補體與 platelet 活化）造成 **endothelial barrier 功能失調 → 微血管通透性大幅增加（capillary leak）**。 - 共同病理生理：**血管通透性增加 + 急性 thrombocytopenia**。 - HFRS：通透性增加以**腎髓質/後腹腔**為重 → AKI、後腹腔水腫、出血傾向。 - HPS/HCPS：以**肺微血管**為重 → 非心源性肺水腫（高蛋白滲液）；並有**心肌抑制（systolic dysfunction）→ cardiogenic 成分的休克**。 - β3-integrin 被認為是致病性 hantavirus 進入內皮/血小板的受體之一；**HLA 型別**與疾病嚴重度相關（宿主基因易感性）。 （來源：Vial et al. Lancet Infect Dis 2023. PMID 37105214；Avšič-Županc et al. Clin Microbiol Infect 2015. PMID 24750436） --- ## 🩺 Clinical Presentation 潛伏期約 **1–6 週**（多 2–4 週）。兩大症候群分開記。 ### A. HFRS（Old World，腎+出血型）— 典型「五期」 | 期別 | 時程 | 重點表現 | |---|---|---| | ① Febrile（發熱期） | 3–7 天 | 突發高燒、頭痛、**腰痛/後腹痛**、肌痛、**結膜充血、臉/頸/上胸潮紅（flushing）**、視力模糊、皮膚/黏膜 petechiae | | ② Hypotensive（低血壓期） | 數小時–2 天 | 退燒之際反而**血壓下降、休克**、血液濃縮（capillary leak）、thrombocytopenia 最低點、出血傾向 | | ③ Oliguric（少尿期） | 3–7 天 | **AKI 高峰、少尿/無尿、高血壓、容積過載、肺水腫、出血**；死亡多發生於本期 | | ④ Diuretic（多尿期） | 數天–數週 | 腎功能開始恢復，**大量利尿 → 脫水、電解質失衡（低 K⁺ 等）** | | ⑤ Convalescent（恢復期） | 數週–數月 | 腎功能漸復原，多數可完全恢復 | > 嚴重度依病毒株差很大：**HTNV / Amur / DOBV 重症**（出血、AKI 明顯）；**SEOV 中度**（台灣多此型，常合併肝功能異常）；**PUUV 輕症（nephropathia epidemica，北歐）**，五期常不完整。 ### B. HPS / HCPS（New World，心肺型） - **Prodrome（前驅期，約 3–6 天）**：非特異性 fever、myalgia（尤其大腿/下背/肩）、頭痛、腸胃症狀（噁吐腹瀉腹痛）。**此期常無明顯呼吸道症狀，易被當成腸胃炎/類流感而延誤**。 - **Cardiopulmonary phase（心肺期，急轉直下）**：咳嗽、**進行性呼吸困難 → 非心源性肺水腫（capillary leak，類 ARDS 影像）**、低血壓/休克；**心肌抑制 → 心輸出量低、乳酸上升**。可在數小時內惡化需插管。 - **死亡幾乎都集中在心肺期前 24–48 小時**；撐過此期者常快速好轉（reversible multiorgan dysfunction）。 > ⚠️ **Red flags**：有**鼠類/野外曝露史**的病人，出現 **fever + thrombocytopenia + 血液濃縮（Hct↑）+ 異型淋巴球**，接著**快速惡化的低血壓或低血氧** → 高度懷疑 hantavirus，立刻升級照護（HPS 要 ICU；HFRS 注意 AKI/出血）。 （來源：Vial et al. Lancet Infect Dis 2023. PMID 37105214；Simpson et al. Infect Dis Clin North Am 2010. PMID 20171551；Ulloa-Morrison et al. J Crit Care 2024. PMID 39024823） --- ## 🧪 Diagnosis ### 確診工具 - **血清學（首選、最常用）**：**IgM 與 IgG ELISA（含 IFA）**。發病早期 IgM 通常已可測得；急性期/恢復期 IgG **四倍上升**支持診斷。 - **RT-PCR**（血液/組織）：早期（viraemia 期）可偵測病毒 RNA，並可定株；血清轉陽前特別有用。 - 確診後依各國規定**通報法定傳染病**。 ### 支持線索（lab triad / 提示） - **thrombocytopenia（血小板低下）**——非常一致的早期線索。 - **血液濃縮（haemoconcentration，Hct↑、低 albumin）**——capillary leak 表現，HPS 尤其明顯。 - 周邊血**異型淋巴球（atypical/immunoblast lymphocytes）增加**、左移、LDH↑。 - HFRS：**proteinuria、血尿、AKI（Cr↑、少尿）**；SEOV 型常見肝功能（AST/ALT）異常。 - HPS：CXR 進行性兩側間質/肺泡浸潤、肺水腫；乳酸↑與心輸出量低提示預後差。 ### 鑑別診斷（台灣熱病/急性發熱常需一起想） | 鑑別 | 關鍵區別點 | |---|---| | **[[Infectious disease(INF)/leptospirosis/leptospirosis_overview\|Leptospirosis（鉤端螺旋體病）]]** | 同有鼠/水曝露、AKI、出血、肌痛；但常見 **conjunctival suffusion + 黃疸（Weil's）**、CK 明顯↑；可用 doxycycline/penicillin 治療（hantavirus 無特效藥） | | **[[Infectious disease(INF)/scrub-typhus/scrub-typhus_overview\|Scrub Typhus（恙蟲病）]]** | 野外/草叢曝露、**eschar（焦痂）**、淋巴結腫；doxycycline 反應快 | | **Dengue / 其他 viral haemorrhagic fever** | 旅遊史、thrombocytopenia + 出血；血清學/NS1 鑑別 | | **Sepsis / septic shock** | 找得到細菌感染源、procalcitonin↑；但早期難分，需經驗性抗生素同時 cover | | **ARDS（其他病因）/ 非典型肺炎** | HPS 的肺水腫進展極快且伴血液濃縮+thrombocytopenia，可資區別 | （來源：Vial et al. Lancet Infect Dis 2023. PMID 37105214；Sehgal et al. Viruses 2023. PMID 36851775；Avšič-Županc et al. Clin Microbiol Infect 2015. PMID 24750436） --- ## 💊 Management > 🔑 **核心原則：無經 FDA/EMA 核准的特效抗病毒藥；治療以「及早辨識 + 高品質支持療法」為主。** HPS/HCPS 的預後高度取決於**早期懷疑、快速送有 critical care / ECMO 能力的醫院**。 ### A. HFRS 支持治療（腎為重） - **體液管理依分期動態調整**： - 少尿期（oliguric）：**限水、避免容積過載與肺水腫**，矯正電解質（高 K⁺、酸中毒）；必要時 **renal replacement therapy（洗腎，HD/CRRT）**，是 HFRS 死亡率下降的關鍵之一。 - 多尿期（diuretic）：反過來**積極補液 + 補 K⁺/電解質**，避免脫水與低血鉀。 - 出血傾向：監測 platelet/凝血、必要時輸血小板/血品；避免不必要的侵入性操作。 - 血壓支持：低血壓期審慎輸液 ± vasopressor。 - **多數 HFRS（尤其 PUUV/SEOV）以支持療法可恢復；重點是撐過少尿期與處理 AKI。** ### B. HPS / HCPS 支持治療（ICU 為重） - **盡早收 ICU**；核心是 **hemodynamic + respiratory support**。 - **謹慎/限制性輸液（cautious fluids）**：因 capillary leak，過量輸液會加重非心源性肺水腫 → **偏向早期 vasopressor/inotrope（norepinephrine ± dobutamine）支撐而非大量灌注**。 - 呼吸支持：低潮氣量 lung-protective ventilation。 - **難治性心因/低氧休克 → 考慮 veno-arterial ECMO（VA-ECMO）**：在 HCPS 高死亡的心肺期，及時 ECMO 可帶過 reversible 的心肌抑制期，是改善存活的關鍵介入（智利/南美經驗）。 - 強調**安全轉送**（病情可在數小時內崩潰，轉院時機要早）。 ### C. 抗病毒（ribavirin）— evidence 與爭議（務必講清楚） - **HFRS（早期）**：**IV ribavirin 在中國的 placebo-controlled trial 顯示早期給藥可降低重症/死亡風險**，故 ribavirin 對**早期 HFRS 可能有益**；但證據年代較久、非普遍標準，且需在發病早期使用。 - **HPS / HCPS**：**北美 placebo-controlled, double-blind RCT（Mertz et al. CID 2004, PMID 15494907）未能證明 IV ribavirin 在心肺期有效**（試驗因收案緩慢提早中止，但無支持療效的 trend）→ **不建議常規用於 HPS/HCPS。** - 結論：**ribavirin 對 HFRS 早期或許有角色、對 HPS 無效**；目前**無公認的特效抗病毒**，仍以支持療法為主軸。劑量若使用須參考各地 protocol 與監測溶血性貧血（ribavirin 主要副作用）。 ### D. 感染管制 - 一般 hantavirus（HFRS、SNV-HPS）**不人傳人** → 標準防護即可。 - **例外：Andes virus (ANDV)** 有人傳人紀錄 → 對 ANDV 確診/疑似病例採**接觸 + 飛沫（必要時空氣）防護**，並追蹤密切接觸者。 - 公衛/個人防護核心：**滅鼠、清理鼠類排泄物時戴口罩手套、先濕潤再清、勿乾掃揚塵。** （來源：Vial et al. Lancet Infect Dis 2023. PMID 37105214；Ulloa-Morrison et al. J Crit Care 2024. PMID 39024823；Mertz et al. CID 2004. PMID 15494907；Brocato & Hooper. Viruses 2019. PMID 31277410；Sehgal et al. Viruses 2023. PMID 36851775） --- ## 📈 Prognosis - **HPS / HCPS：死亡率高，約 30–40%**；幾乎都死於心肺期前 24–48 小時的心因性休克/低氧。撐過心肺期者多可完全恢復（多器官功能障礙為 reversible）。 - **HFRS：死亡率依病毒株差異大**： - HTNV / Amur / DOBV：較重，mortality 約 **5–15%**。 - SEOV：中度。 - PUUV（nephropathia epidemica）：輕，mortality **<1%**。 - HFRS 多數腎功能可完全恢復；少數遺留高血壓或慢性腎功能影響。預後關鍵：**及早辨識、適時洗腎、HPS 及時 ICU/ECMO。** （來源：Avšič-Županc et al. Clin Microbiol Infect 2015. PMID 24750436；Vial et al. Lancet Infect Dis 2023. PMID 37105214） --- ## ⚠️ Clinical Pearls 1. **曝露史 + thrombocytopenia + 血液濃縮 + 異型淋巴球**是 hantavirus 的高 yield 早期組合；台灣看到此組合且有鼠類接觸要把 hantavirus 放進鑑別。 2. **HPS 的死亡集中在心肺期最初 24–48 小時** → 一旦懷疑就早送、早 ICU、備 VA-ECMO；**輸液要克制（capillary leak），偏向早用 inotrope/vasopressor**。 3. **HFRS vs HPS 一句話對比**：HFRS = Old World、**腎（AKI 五期）+ 出血**，撐少尿期+可能洗腎；HPS = New World、**肺/心（非心源性肺水腫 + 休克）**，ICU + 可能 ECMO。 4. **ribavirin：HFRS 早期或許有益、HPS 無效**（CID 2004 RCT 陰性）；**沒有公認特效藥**，別把抗病毒當主軸。 5. **Andes virus 是唯一會人傳人的 hantavirus** → 疑似 ANDV 要加接觸/飛沫防護；其餘株標準防護即可。 6. 台灣鑑別熱病時把 hantavirus（HFRS 型）和 **[[Infectious disease(INF)/leptospirosis/leptospirosis_overview\|leptospirosis]]、[[Infectious disease(INF)/scrub-typhus/scrub-typhus_overview\|scrub typhus]]、dengue** 一起想——前兩者有特效抗生素（doxycycline 等），漏掉可治的病比漏掉 hantavirus 更不該。 7. 清理鼠患現場**勿乾掃/吸塵揚塵**——乾燥鼠尿糞氣溶膠是主要傳染途徑，先以稀釋漂白水濕潤。 --- ## 🔗 相關筆記 - [[Infectious disease(INF)/tropical-infections/tropical-infections_overview|熱帶感染症 Overview]] - [[Infectious disease(INF)/leptospirosis/leptospirosis_overview|Leptospirosis（鉤端螺旋體病）]] - [[Infectious disease(INF)/scrub-typhus/scrub-typhus_overview|Scrub Typhus（恙蟲病）]] --- ## 📚 Key References | 類型 | 標題 | 期刊 | 年份 | PMID | |---|---|---|---|---| | 🆕 Review | Hantavirus in humans: a review of clinical aspects and management（Vial PA et al.） | Lancet Infect Dis 2023;23(9):e371-e382 | 2023 | 37105214 | | Review | Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome in Asia: History, Pathogenesis, Diagnosis, Treatment, and Prevention（Sehgal A et al.） | Viruses 2023;15(2):561 | 2023 | 36851775 | | Review | Hantavirus infections（Avšič-Županc T et al.） | Clin Microbiol Infect 2015;21S:e6-e16 | 2015 | 24750436 | | 🆕 Review | Critical care management of hantavirus cardiopulmonary syndrome — a narrative review（Ulloa-Morrison R et al.） | J Crit Care 2024;84:154867 | 2024 | 39024823 | | Review | Hantavirus pulmonary syndrome（Simpson SQ et al.） | Infect Dis Clin North Am 2010;24(1):159-73 | 2010 | 20171551 | | RCT | Placebo-controlled, double-blind trial of IV ribavirin for HCPS in North America（Mertz GJ et al.） | Clin Infect Dis 2004;39(9):1307-13 | 2004 | 15494907 | | Review | Progress on the Prevention and Treatment of Hantavirus Disease（Brocato RL, Hooper JW） | Viruses 2019;11(7):610 | 2019 | 31277410 | | 法定傳染病 | Taiwan CDC — 漢他病毒症候群（Hantavirus syndrome）疾病介紹與防治 | 衛福部疾管署 | — | 需查證（官網頁面，無 PMID） | > 文獻資料來源：According to PubMed（檢索於 2026-06-22）。主要 DOI：Lancet Infect Dis 2023 [DOI](https://doi.org/10.1016/S1473-3099(23)00128-7)；Viruses 2023 (Asia HFRS) [DOI](https://doi.org/10.3390/v15020561)；Clin Microbiol Infect 2015 [DOI](https://doi.org/10.1111/1469-0691.12291)；J Crit Care 2024 [DOI](https://doi.org/10.1016/j.jcrc.2024.154867)；Infect Dis Clin North Am 2010 [DOI](https://doi.org/10.1016/j.idc.2009.10.011)；Clin Infect Dis 2004 ribavirin RCT [DOI](https://doi.org/10.1086/425007)；Viruses 2019 [DOI](https://doi.org/10.3390/v11070610)。 --- > 📌 本筆記僅供學習參考，臨床決策請依最新指引及 attending 意見為準。Taiwan CDC 法定傳染病通報與防治細節以官網最新公告為準（無 PMID 項目標「需查證」）。 *筆記建立：2026-06-22 ｜ 來源：Lancet Infect Dis 2023 hantavirus review、Viruses 2023 HFRS-in-Asia、J Crit Care 2024 HCPS critical care、CID 2004 ribavirin RCT、Taiwan CDC 法定傳染病*