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title: "Hypopituitarism"
type: clinical-overview
specialty: ENDO
tags: [pituitary-disorders, hypopituitarism, Sheehan, GH-deficiency, central-hypothyroidism, secondary-adrenal-insufficiency]
created: 2026-08-11
updated: "2026"
modified: 2026-08-11
exam_topic: Pituitary
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# 🔍 Hypopituitarism — Clinical Overview

> [!info] **本篇為 pituitary 拆分子篇**
> 母篇（anatomy、anterior pituitary 各 hormone 生理、MEN/APS）：[[Endocrinology(ENDO)/pituitary-disorders/pituitary-disorders_overview|Pituitary Disorders（總覽）]]
> 姊妹篇：[[Endocrinology(ENDO)/pituitary-disorders/hypopituitarism_overview|Hypopituitarism]]｜[[Endocrinology(ENDO)/pituitary-disorders/pituitary-tumors_overview|Pituitary Tumor Syndromes]]｜[[Endocrinology(ENDO)/pituitary-disorders/neurohypophysis-disorders_overview|Neurohypophysis Disorders（AVP-D / AVP-R / SIADH）]]

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## Hormone 缺乏順序（損傷時）

GH最先失去（最易受影響）→ LH/FSH → TSH → ACTH（最後，最重要）

## Sheehan's Syndrome

- 產後大量 hemorrhage → 垂體 ischemic necrosis
- 產後無法哺乳（PRL deficiency）、amenorrhea、secondary adrenal/thyroid 功能低下

## 治療（替代療法）

依 hormone 缺乏補充：Hydrocortisone > Levothyroxine > Sex hormones > GH > DDAVP

> [!warning] **補充順序鐵則：先 glucocorticoid，再 thyroid hormone**
> 若同時有 secondary adrenal insufficiency 與 central hypothyroidism，**務必先給 glucocorticoid（hydrocortisone）穩定，再開始 levothyroxine**。否則 thyroid hormone 會加速 cortisol 代謝/提高代謝率 → 誘發 **adrenal crisis（腎上腺危象）**。

**各hormone具體補充**：
- **Glucocorticoid（最優先）**：Hydrocortisone **15–25 mg/day** 分次（如早 10 mg + 午 5 mg；或 hydrocortisone 早 ⅔、午 ⅓），壓力/生病時 **stress dose 加倍（sick-day rules）**；急重症用 IV hydrocortisone。Secondary AI **不需補 mineralocorticoid**（aldosterone 受 RAAS 調控，不靠 ACTH）。
- **Thyroid hormone（次之）**：Levothyroxine **約 1.6 mcg/kg/day**；central hypothyroidism **以 free T4 維持在正常上半段調量，不可用 TSH 監測**（TSH 本就不可靠）。
- **Sex hormones**：男性 testosterone（無生育需求）、女性 estrogen±progesterone（子宮完整者加 progesterone）；有生育需求改用 gonadotropins（hCG/FSH）或 pulsatile GnRH。
- **GH**：成人 GH deficiency 確診後，低劑量起始依 IGF-1 與症狀調整。
- **DDAVP**：合併 AVP-D 時，劑量見上節。

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## 各hormone缺乏特徵（來源：Pocket Medicine 9th Ed.）

| 缺乏hormone | 特徵表現 |
|-----------|---------|
| **PRL 缺乏**（Hypoprolactinemia）| Sheehan's syndrome（產後大量 hemorrhage）→ 無法哺乳、產後 amenorrhea |
| **GH 缺乏** | osteoporosis 風險↑、fatigue、lean body mass↓；診斷：insulin tolerance test（ITT）、Glucagon 或 Macimorelin 刺激後 GH 不升高 |
| **Central hypogonadism** | FSH/LH↓ → libido↓、erectile dysfunction、oligo/amenorrhea、infertility、muscle mass↓、osteoporosis；診斷：清晨 testosterone 或 estradiol↓ + FSH/LH 低或正常（acute 病患者不適合測量）|
| **中樞性 DI（ADH deficiency）** | 通常由鞍區外 mass 引起（pituitary tumor 本身通常不引起）；詳見 Nephrology |

## 診斷原則（來源：Pocket Medicine 9th Ed.）

- **chronic 缺乏**：target gland hormone↓ + pituitary trophic hormone↓或不適當正常
- **acute 缺乏**：target gland hormone↓（垂體損傷後，ACTH 刺激試驗可能正常，因 adrenal atrophy 需 4-6 週）
- **部分 hypopituitarism** 比全 hypopituitarism 更常見
- 垂體 MRI：需用垂體特殊掃描方案（contrast-enhanced）

## 住院病患最重要缺乏

住院病患最重要需識別和治療的缺乏：**adrenal insufficiency** 和 **hypothyroidism**；若兩者同時存在，先用 Glucocorticoids 再補充 thyroid hormone（避免誘發 adrenal crisis）（來源：Pocket Medicine 9th Ed.）

## 垂體卒中補充（來源：Pocket Medicine 9th Ed.）

- Rx：立即高劑量 glucocorticoid；若有嚴重 neurologic 損傷或意識改變 → 緊急手術減壓；輕症 → 保守治療

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## 📖 Harrison 22e Ch.391 補充：Hypopituitarism

> 來源：Melmed S, Jameson JL. **Chapter 391: Hypopituitarism**. In: *Harrison's Principles of Internal Medicine*, **22nd Edition**. McGraw Hill, 2026（15 頁全文）。

### 病因全表與 hormone 流失順序

![[harrison22-tab391-1-hypopituitarism-etiology.png]]

> 表：Hypopituitarism 病因全表（八大類）——**Development/structural**（midline cerebral defect、pituitary dysplasia/aplasia、**primary empty sella**、septo-optic dysplasia／Prader-Willi／Bardet-Biedl／Kallmann）、**Genetic**、**Traumatic**（surgical resection、radiotherapy、head injury）、**Neoplastic**（pituitary adenoma、parasellar mass、**Rathke's cyst**、craniopharyngioma、hypothalamic hamartoma、**pituitary metastases：breast/lung/colon**、lymphoma/leukemia、meningioma）、**Infiltrative/inflammatory**（lymphocytic hypophysitis、hemochromatosis、sarcoidosis、histiocytosis X、**transcription factor antibodies**、**immunotherapy**）、**Vascular**（apoplexy、**pregnancy-related：diabetes 的 infarction／postpartum necrosis**、SAH、sickle cell、arteritis、**snake bite venom**）、**Infections**、**Drug-induced：CTLA-4 inhibitors、PD-1/PD-L1 inhibitors**。
> ⭐⭐ **表尾 footnote 是本章最高頻考點**：**壓迫或破壞造成的 trophic hormone failure 通常依序發生——GH > FSH > LH > TSH > ACTH**；**兒童以 growth retardation 為最常見表現，成人則以 hypogonadism 為最早症狀**。（Harrison's 22e Table 391-1；PDF p.1–3）

### 病因的關鍵細節

- **Developmental**：>50 個 transcription factor 與 growth factor 參與（HESX1、SOX2/3、LHX3/4、OTX、GLI2、PAX6、BMP4、ARNT2、FGF8、FGFR1、SHH、PROKR2、GPR161、IGSF1、PITX2、CHD7）
  - ⭐ **Pit-1 mutation → GH + PRL + TSH 三者缺乏**（MRI 上 pituitary 常呈 hypoplastic）
  - ⭐ **PROP1 mutation → GH + PRL + TSH + gonadotropin 缺乏**；**>80% 有 growth retardation**；成年時**全部**缺 TSH 與 gonadotropin，**少數之後才出現 ACTH 缺乏**；因 gonadotropin 缺乏而**無法自發進入 puberty**；⚠️ **部分患者 MRI 上 pituitary 反而「變大」**（易被誤判為腫瘤）
  - **TPIT mutation → ACTH 缺乏合併 hypocortisolism**；**NR5A1（SF1）→ gonadotrope 與 adrenal/gonadal 發育受損**
- **Kallmann syndrome**：GnRH 合成缺陷 + **anosmia/hyposmia（olfactory bulb agenesis 或 hypoplasia）**；可合併 color blindness、optic atrophy、nerve deafness、cleft palate、renal abnormalities、cryptorchidism、**mirror movements**；**KAL1（X-linked）**為最初發現的基因，另有 GPR54/KISS1（AR）、FGFR1（AD）等十餘個；⭐ **部分為 oligogenic（多基因組合）**
- **Acquired 的量化**：**traumatic 與 vascular 原因約占 hypopituitarism 的 5%**；⭐ **這些患者中 25–40% 在長期追蹤會出現 hypothalamic 或 pituitary dysfunction** → **腦傷後需長期定期內分泌追蹤**
- **Hypothalamic infiltration（sarcoidosis、histiocytosis X、amyloidosis、hemochromatosis）**：⭐ **AVP-D 出現在半數患者**；hypogonadotropic hypogonadism 與 hyperprolactinemia 亦常見
- **Cranial irradiation**：⭐ **顱底中位劑量 50 Gy 後，最終高達 2/3 出現 hormone insufficiency**；**在 5–15 年間逐漸發生**，且**多反映 hypothalamic damage 而非 pituitary cell 的原發破壞**；⭐ **缺乏順序：GH 最常見 → gonadotropin → TSH → ACTH**
- **Lymphocytic hypophysitis**：⭐ **最常見於 postpartum 女性**；表現為 **hyperprolactinemia + MRI 上酷似 adenoma 的 pituitary mass（PRL 僅輕度升高）**；**ESR 常升高**；⚠️⚠️ **產後女性新發現 pituitary mass，應先考慮 hypophysitis 再決定是否手術**（避免不必要的手術）；**glucocorticoid 治療數月後 inflammation 常緩解，pituitary function 可能恢復**
- 🆕 **Immunotherapy 相關 hypophysitis**：pituitary cell 表現 **CTLA-4**；⭐ **接受 CTLA-4 inhibitor（ipilimumab）者高達 20% 出現 hypophysitis**，可合併 thyroid、adrenal、islet、gonadal failure；**PD-1/PD-L1 inhibitor（pembrolizumab、nivolumab）亦有報告且表現較延遲**；⭐ **HLA DQ0602 在 39% 的 checkpoint inhibitor 相關 hypophysitis 患者中出現**；**補充 hormone（±高劑量 glucocorticoid）後通常可安全繼續 immunotherapy**
- **Pituitary apoplexy**：可自發於既有 adenoma、**postpartum（Sheehan's）**、或伴隨 diabetes／hypertension／sickle cell／acute shock；⭐ **妊娠時 pituitary 的 hyperplastic enlargement 本身就增加 hemorrhage 與 infarction 風險**
  - **是 endocrine emergency**：可導致 **severe hypoglycemia、hypotension 與 shock、CNS hemorrhage、death**
  - **急性表現**：severe headache + meningeal irritation、**bilateral visual changes、ophthalmoplegia**，嚴重者 cardiovascular collapse 與意識喪失
  - ⭐ **處置分流**：**無明顯視力喪失或意識障礙 → 可保守觀察 + 高劑量 glucocorticoid**；**顯著或進行性視力喪失、cranial nerve palsy、意識喪失 → 緊急手術減壓**
  - ⭐ **視力恢復與「急性事件後到手術的時間」成反比** → **嚴重 ophthalmoplegia 或視野缺損是及早手術的適應症**
  - **Apoplexy 後 hypopituitarism 很常見**
- **Empty sella**：多為 MRI 偶然發現，**pituitary function 通常正常**（周邊殘存組織功能完整），但 **hypopituitarism 可能隱匿發生**；⚠️ **少數在殘存組織中仍有功能性小 adenoma，且 MRI 上不一定看得到**
- **預後**：⭐ **長期 pituitary damage 者 mortality 上升，主因為 cardiovascular 與 cerebrovascular disease**；**曾接受頭頸部放射線治療也是 mortality 上升的決定因素**（尤其 cerebrovascular disease）

### 動態功能試驗（Table 391-2）

> **TABLE 391-2　Tests of Pituitary Sufficiency**（Harrison's 22e Table 391-2；PDF p.6–7。原表為純文字表，改以 markdown 逐字轉錄；**另有兩處原文誤植已修正，見表下註記**）

| HORMONE | TEST | BLOOD SAMPLES | INTERPRETATION |
|---|---|---|---|
| **GH** | Insulin tolerance test: Regular insulin (0.05–0.15 U/kg IV) | −30, 0, 30, 60, 120 min for glucose and GH | Glucose <40 mg/dL; GH should be >3 µg/L |
| | GHRH/L-arginine test: GHRH 1 µg/kg IV and arginine 30 g IV over 30 min | 0, 15, 30, 45, 60, 120 min for GH | Normal GH response is BMI dependent: 11 µg/L if BMI <25 kg/m², 8 µg/L if BMI 25-30, and 4 µg/L if BMI ≥30<br>Not available in the United States |
| | Ghrelin receptor agonist test: 0.5 mg/kg PO | 0, 30, 45, 60, 90 min for GH | Normal response is GH >2.8 µg/L |
| | Glucagon test: 1 mg IM (1.5 mg if body weight >90 kg) | 0, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 for GH | Normal response is GH >3.0 µg/L if BMI <25 kg/m² or if BMI 25-30 and low pretest probability, and GH >1.0 µg/L if BMI 25-30 and high pretest probability or if BMI >30 |
| | L-Dopa test: 500 mg PO | 0, 30, 60, 120 min for GH | Normal response is GH >3 µg/L |
| **PRL** | TRH test: 200–500 µg IV | 0, 20, and 60 min for TSH and PRL | Normal PRL is >2 µg/L and increase >200% of baseline |
| **ACTH** | Insulin tolerance test: Regular insulin (0.05–0.15 U/kg IV) | −30, 0, 30, 60, 90 min for glucose and cortisol | Glucose <40 mg/dL<br>Cortisol should increase by >7 µg/dL or to >20 µg/dL |
| | CRH test: 1 µg/kg CRH IV at 8 A.M. | 0, 15, 30, 60, 90, 120 min for ACTH and cortisol | Basal ACTH increases 2- to 4-fold and peaks at 20–100 pg/mL<br>Cortisol levels >20–25 µg/dL |
| | Metyrapone test: Metyrapone (30 mg/kg) at midnight | Plasma 11-deoxycortisol and cortisol at 8 A.M.; ACTH can also be measured | Plasma cortisol should be <4 µg/dL to assure an adequate response<br>Normal response is 11-deoxycortisol >7.5 µg/dL or ACTH >75 pg/mL |
| | Standard ACTH stimulation test: ACTH 1-24 (cosyntropin), 0.25 mg IM or IV | 0, 30, 60 min for cortisol and aldosterone | Normal response is cortisol >21 µg/dL and aldosterone response >4 ng/dL above baseline |
| | Low-dose ACTH test: ACTH 1-24 (cosyntropin), 1 µg IV | 0, 30, 60 min for cortisol | Cortisol should be >21 µg/dL |
| | 3-day ACTH stimulation test consists of 0.25 mg ACTH 1-24 given IV over 8 h each day | — | Cortisol >21 µg/dL |
| **TSH** | Basal thyroid function tests: T₄, T₃, TSH | Basal measurements | Low free thyroid hormone levels in the setting of TSH levels that are not appropriately increased indicate pituitary insufficiency |
| | TRH test: 200–500 µg IV | 0, 20, 60 min for TSH and PRLᵃ | TSH should increase by >5 mU/L unless thyroid hormone levels are increased |
| **LH, FSH** | LH, FSH, testosterone, estrogen | Basal measurements | Basal LH and FSH should be increased in postmenopausal women<br>Low testosterone levels in the setting of low LH and FSH indicate pituitary insufficiency |
| | GnRH test: GnRH (100 µg) IV | 0, 30, 60 min for LH and FSH | In most adults, LH should increase by 10 IU/L and FSH by 2 IU/L<br>Normal responses are variable |
| **Multiple hormones** | Combined anterior pituitary test: GHRH (1 µg/kg), CRH (1 µg/kg), GnRH (100 µg), TRH (200 µg) are given IV | −30, 0, 15, 30, 60, 90, 120 min for GH, ACTH, cortisol, LH, FSH, and TSH | Combined or individual releasing hormone responses must be elevated in the context of basal target gland hormone values and may not be uniformly diagnostic (see text) |

> ᵃ Evoked PRL response indicates lactotrope integrity.
> **Abbreviations:** T₃, triiodothyronine; T₄, thyroxine; TRH, thyrotropin-releasing hormone. For other abbreviations, see text.
>
> ✅ **本表已修正原文的兩處誤植（2026-08-11 經使用者確認後直接改正，表中呈現的是正確值）**：
> 1. GHRH/L-arginine 列：原文印為「BMI **25-20**」→ 已改為 **BMI 25-30**（依上下文，前為 <25、後為 ≥30）。
> 2. Metyrapone 列：原文印為「cortisol should be <4 **g/dL**」→ 已改為 **<4 µg/dL**（單位誤植）。

- ⭐ **診斷原則**：**在 target organ hormone 偏低的情境下，pituitary trophic hormone 卻「低」或「不適當地正常」** → 即為 pituitary insufficiency。例：**free T₄ 低而 TSH 未升高 → secondary hypothyroidism**；**testosterone 低而 gonadotropin 未升高 → hypogonadotropic hypogonadism**
- ⭐ **ACTH reserve 最可靠的評估是「insulin-induced hypoglycemia 期間的 ACTH 與 cortisol」**
- ⚠️⚠️ **ITT 的禁忌與注意**：**疑似 adrenal insufficiency 者須謹慎執行**（對 hypoglycemia 與 hypotension 的易感性增加）；**active coronary artery disease 或已知 seizure disorder 為禁忌**

### 各軸替代治療（Table 391-3）

![[harrison22-tab391-3-hormone-replacement.png]]

> 表：Adult hypopituitarism 的 hormone replacement——**ACTH**：hydrocortisone 10–20 mg/d 分次、cortisone acetate 15–25 mg/d 分次、prednisone 5 mg 早上；**TSH**：L-thyroxine 0.075–0.15 mg/d；**FSH/LH**：男性 testosterone gel 5–10 g/d、skin patch 5 mg/d、enanthate 200 mg IM q2w；女性 conjugated estrogen 0.65–1.25 mg qd×25 天 + progesterone 5–10 mg 於 16–25 天（或 estradiol patch，子宮完整者加 progesterone）；生育需 menopausal gonadotropins / hCG；**GH**：成人 somatropin 0.1–1.25 mg SC qd、兒童 0.02–0.05 mg/kg/d；**AVP**：intranasal desmopressin 5–20 µg bid 或口服 300–600 µg qd。⚠️ 所有劑量須個別化，並於 **stress、surgery、pregnancy 時重新評估**。（Harrison's 22e Table 391-3；PDF p.8）

- ⭐ **ACTH deficiency 與 primary adrenal failure 的關鍵對比**：**pituitary 來源的 hypocortisolism「不會」有 hyperpigmentation，也「不會」有 mineralocorticoid deficiency**（mineralocorticoid 相對保留）→ 見 [[Endocrinology(ENDO)/adrenal-disorders/adrenal-insufficiency_overview|Adrenal Insufficiency]]
- ⭐ **ACTH deficiency 最常見的原因其實是「治療相關的 HPA axis 抑制後停用 glucocorticoid」**
- ⭐ **切除 ACTH-secreting adenoma 後出現「孤立性 ACTH deficiency」，反而提示手術治癒**
- **Hydrocortisone 每日總量以不超過 20 mg 為佳**（避免 cushingoid 副作用）；**急性疾病或壓力時須加數倍**；病人應**配戴 medical alert bracelet 或攜帶識別卡**
- ⭐ **Hypogonadism 是成人 hypopituitarism「最常見的表現」**，即使其他 hormone 也缺乏時亦然；也常是 hyperprolactinemia 的表現
- **GnRH test 的價值有限**：**正常反應代表 gonadotrope 完整、提示 hypothalamic 病灶；但無反應「不能」可靠區分 pituitary 與 hypothalamic 原因** → 除 isolated GnRH deficiency（如 Kallmann）外，GnRH test 對 baseline 評估幾乎沒有額外貢獻

### Adult GH deficiency（AGHD）

![[harrison22-tab391-4-adult-gh-deficiency-features.png]]

> 表：Adult GH deficiency 的特徵——**Clinical**（quality of life 受損：energy/drive 下降、concentration 差、low self-esteem、social isolation；**body composition：body fat↑、central fat deposition、waist-to-hip ratio↑、lean body mass↓**；exercise capacity↓；**cardiovascular risk factors：心臟結構功能受損、abnormal lipid profile、fibrinolytic activity↓、atherosclerosis、omental obesity**）、**Imaging**（pituitary mass/structural damage、**bone mineral density↓**、abdominal omental adiposity）、**Laboratory**（**evoked GH <3 ng/mL**、IGF-1 與 IGFBP-3 低或正常、**LDL↑**、可能併 gonadotropin/TSH/ACTH reserve 缺損）。（Harrison's 22e Table 391-4；PDF p.11）

- ⭐ **AGHD 與 threefold 的 cardiovascular mortality 上升相關**（且此關聯可能就源自 GH deficiency 本身，因研究中其他缺乏的 hormone 都已被替代）
- **檢測對象要嚴選**，限於下列易感因子：**①pituitary surgery ②pituitary/hypothalamic tumor 或 granuloma ③cranial irradiation 病史 ④影像上的 pituitary lesion ⑤兒童期曾需 GH replacement**
- ⚠️ **兒童期發病者成年後必須「重測」**：⭐ **高達 20% 重測時其實 GH 已足夠**
- ⚠️ **IGF-1 不能單獨用來診斷**：⭐ **約 25% 真正 GH-deficient 的成人有「低正常」的 IGF-1**
- ⭐ **最被驗證的檢查是 ITT：AGHD 定義為 peak GH response <3 µg/L**（正常成人約 90% 可 >5 µg/L）；⚠️ **ITT 在 diabetes、ischemic heart disease、cerebrovascular disease、epilepsy 與 elderly 為禁忌**；替代刺激試驗：arginine 30 g、GHRH 1 µg/kg、**oral ghrelin receptor agonist 0.5 mg/kg**、glucagon 1 mg

![[harrison22-fig391-1-adult-ghd-management.png]]

> 圖：Adult GH deficiency 的處置流程——**pituitary pathology 病史 + 臨床特徵 + evoked GH <3 µg/L → 排除禁忌 → GH 0.1–0.3 mg/d → 1 個月後測 IGF-1 → titrate 至最高 1.25 mg/d → 6 個月評估：有反應則持續監測 IGF-1，無反應則停藥**。（Harrison's 22e Fig. 391-1；PDF p.12）

- **治療細節**：起始 **0.1–0.2 mg/d**，titrate 至最高 **1.25 mg/d**，目標為**把 IGF-1 維持在同年齡同性別的 mid-normal 範圍**；⭐ **女性需要較高劑量、elderly 需要較低劑量**
- **禁忌**：**active neoplasm、intracranial hypertension、uncontrolled diabetes 與 retinopathy**
- **副作用**：⭐ **約 30% 出現可逆、劑量相關的 fluid retention、joint pain、carpal tunnel syndrome**；**高達 40% 有 myalgia 與 paresthesia**；**T2DM 患者初期可能 insulin resistance 惡化**（GH 是強力的 counterregulatory hormone），但隨腹部脂肪減少血糖控制通常改善
- **長效製劑**：近期核准的 long-acting GH 為 **每週注射**；理想上應 titrate 至 normal 而非 supra-normal 的 IGF-1
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## 🔗 相關筆記

- [[Endocrinology(ENDO)/pituitary-disorders/pituitary-disorders_overview|Pituitary Disorders（總覽）]] — anatomy、hypothalamic-pituitary portal system、六大 anterior pituitary hormone 的生理
- [[Endocrinology(ENDO)/pituitary-disorders/pituitary-tumors_overview|Pituitary Tumor Syndromes]] — 腫瘤壓迫與術後／放療後的 hypopituitarism；pituitary apoplexy
- [[Endocrinology(ENDO)/pituitary-disorders/neurohypophysis-disorders_overview|Neurohypophysis Disorders]] — stalk 病灶同時造成 anterior 與 posterior 缺乏
- [[Endocrinology(ENDO)/adrenal-disorders/adrenal-insufficiency_overview|Adrenal Insufficiency]] — secondary AI；⭐ **先 glucocorticoid 再 levothyroxine**
- [[Endocrinology(ENDO)/thyroid-disorders/hypothyroidism_overview|Hypothyroidism]] — central（secondary）hypothyroidism 的判讀

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## 📚 References

1. **Katznelson L, et al. Endocrine Society Acromegaly Clinical Practice Guideline** — J Clin Endocrinol Metab 2014;99(11):3933-3951
2. **Melmed S, et al. Endocrine Society Hyperprolactinemia/Prolactinoma Guideline** — J Clin Endocrinol Metab 2011;96(2):273-288
3. **Freda PU, et al. Endocrine Society Pituitary Incidentaloma Guideline** — J Clin Endocrinol Metab 2011;96(4):894-904
4. **Arima H, et al. Changing the name of diabetes insipidus: a position statement of The Working Group for Renaming Diabetes Insipidus** — Endocr J 2022;69(11):1281-1284. PMID: 36244744（同步刊於 Eur J Endocrinol 2022;187(5):P1-P3. PMID: 36239119；Arch Endocrinol Metab 2022;66(6):868-870. PMID: 36219203）。建議 central DI → AVP-D、nephrogenic DI → AVP-R
5. **Fenske W, et al. A Copeptin-Based Approach in the Diagnosis of Diabetes Insipidus** — N Engl J Med 2018;379(5):428-439. PMID: 30067922（HST-stimulated copeptin >4.9 pmol/L，診斷正確率 96.5% vs 水剝奪試驗 76.6%）
6. **Melmed S. Acromegaly Review** — NEJM 2006;355(24):2558-2573
7. **Wirth LJ, et al. Efficacy of Selpercatinib in RET-Altered Thyroid Cancers（LIBRETTO-001）** — N Engl J Med 2020;383(9):825-835. PMID: 32846061
8. **Elisei R, et al. Phase 3 Trial of Selpercatinib in Advanced RET-Mutant Medullary Thyroid Cancer（LIBRETTO-531）** — N Engl J Med 2023;389(20):1851-1861. PMID: 37870969
9. **Pituitary Tumors / GH-secreting Adenoma Reviews** — NEJM 2020;382:937（卷頁待查證）
10. **Pocket Medicine 9th Edition** — Endocrinology

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最後更新：2026-06-23（補 DI 改名 position statement PMID 36244744/36239119；各病具體劑量 cabergoline/bromocriptine/SSA/pegvisomant/DDAVP；hypopituitarism 補充順序先 GC 再 thyroid；MEN 段補 MTC RET 標靶 selpercatinib LIBRETTO-001/531；考點 callout 預設折疊）。前版 2026-06-15（DI → AVP-D/AVP-R 改名、copeptin/HST 診斷；整合 Pocket Medicine 9th Ed.）