---
title: "Hypertriglyceridemia"
type: clinical-overview
specialty: ENDO
tags: [lipid-disorders, hypertriglyceridemia, HTG, FCS, pancreatitis, olezarsen]
created: 2026-08-14
updated: "2026"
modified: 2026-08-14
exam_topic: Lipid
---

# 🔍 Hypertriglyceridemia — Clinical Overview

> ⚡ 資料更新至：2026-08（整合 **2026 ACC/AHA Dyslipidemia Guideline §4.2.9** + **Harrison 22e Ch.419**）
>
> 本篇為 [[Endocrinology(ENDO)/lipid-disorders/lipid-disorders_overview|Lipid Disorders]] 的子篇。藥物劑量細節（fibrate/omega-3/olezarsen）見 [[Endocrinology(ENDO)/lipid-disorders/lipid-lowering-therapy_overview|Lipid-Lowering Therapy]]。

**分類：** Endocrinology (ENDO)

---

## 一、定義與分級

- **Persistent hypertriglyceridemia**：排除／處理次發原因後、**至少 4–12 週 lifestyle management** 且在穩定的最大耐受 statin（若有適應症）下，**fasting TG ≥150 mg/dL**。
- 分級：**輕–中度 150–499**／**中重度 500–999**／**重度 ≥1000 mg/dL**（pancreatitis 風險↑↑）。
- 風險曲線：ASCVD 風險以 **TG 500–880 mg/dL** 區間最高（高於 150–499 與 >880 mg/dL 兩端）；**acute pancreatitis 風險在 TG ≥500 開始升高，≥1000 特別高**。
- Harrison 補充：**TG >500 = severe HTG**；若持續 >1000 且 **TC : TG ratio >8** → 想 **FCS**，可做 FCS gene panel；若合併 central obesity／insulin resistance／fatty liver → 想 **FPLD**。多數 severe HTG **不是**單基因病，而是 polygenic risk + 次發因子。

---

## 二、次發／生理性原因（Table 23）

![[lipid-dys2026-table23-secondary-htg.png]]

- **Diseases**：poorly controlled diabetes、CKD／nephrotic syndrome、lipodystrophy、**uncontrolled hypothyroidism**、Cushing syndrome、glycogen storage disease、acute hepatitis、RA、psoriasis、SLE、multiple myeloma、**sepsis（sepsis 期間測到的 lipid 應事後重測）**
- **Diet/Lifestyle**：**alcohol abuse／excess**、高 saturated fat／高糖／高 glycemic index 飲食、久坐、**TPN with lipid emulsion**
- **Drugs**：propofol；β-blockers、thiazide 與 loop diuretics、**bile acid sequestrants（cholestyramine／colestipol／colesevelam）**；glucocorticoids、anabolic steroids、**oral estrogens／ethinyl estradiol／conjugated estrogens／estradiol**、raloxifene、clomiphene、tamoxifen；isotretinoin；**HIV protease inhibitors**；L-asparaginase、bexarotene、cyclophosphamide；atypical antipsychotics（olanzapine、mirtazapine、clozapine）；tacrolimus、sirolimus、cyclosporine、interferons
- **Metabolic**：overweight／obesity、metabolic syndrome／insulin resistance、減重後復胖
- **Physiological**：**pregnancy（第三孕期尤其明顯）**

---

## 三、Lifestyle 處方（Figure 2）

![[lipid-dys2026-fig2-htg-lifestyle.png]]

| 介入 | TG 150–499 | TG 500–999 | **TG ≥1000** |
|------|-----------|-----------|--------------|
| Added sugars（% calories）| <6% | <5% | **Eliminate** |
| Total fat（% calories）| 30–35% | 20–25% | **10–15%** |
| Alcohol | Avoid | **Abstain completely** | **Abstain completely** |
| Physical activity | ≥150 min/wk moderate 或 75 min/wk vigorous + 每週 2 天阻力訓練 | 同左 | 同左 |
| Weight loss | 過重／肥胖者目標 **減重 5–10%** | 同左 | 同左 |

> **TG ≥500 建議轉介 RDN（registered dietitian nutritionist）；TG ≥1000 為必要轉介**。**FCS 病人 total fat 需限到每日總熱量的 10–15%（即 <20 g/day）**，且須 RDN 個別指導。

---

## 四、總體處置（Figure 14）

![[lipid-dys2026-fig14-htg-overview.png]]

不論落在哪一個族群（ASCVD+HTG／DM >40 歲無 ASCVD／無 ASCVD 也無 DM／severe HTG），**共同的 "Factors to Consider"**：① 評估並處理次發原因；② lifestyle；③ 依適應症用 guideline-directed statin 並確認 adherence；④ 血糖控制；⑤ 監測療效與 adherence；⑥ benefit–harm–preference 討論。仍持續 HTG → 考慮 **轉介 RDN、加 TG-directed 藥物、篩檢 FCS、轉介 lipid specialist**。

---

## 五、ASCVD + HTG（Figure 15）

![[lipid-dys2026-fig15-ascvd-htg.png]]

**LDL-C 才是優先**：先排除次發原因 + 生活型態 → 最大化 statin 與其他 LDL-lowering 藥物達 LDL-C／non–HDL-C goal → 若仍 fasting TG 150–499 **且** LDL-C <100、non–HDL-C <130（在最大耐受 statin 下）→ **可考慮加 icosapent ethyl（Class 2b）**。

> **Class 1（B-R）**：clinical ASCVD 且 **LDL-C ≥55 或 non–HDL-C ≥85 mg/dL**、在最大耐受 statin 下仍持續 TG 150–999 → **加強 LDL-C-lowering therapy** 以降 ASCVD 風險。

---

## 六、HTG 但無 ASCVD 也無 diabetes（Figure 16）

![[lipid-dys2026-fig16-htg-no-ascvd.png]]

排除次發原因 + lifestyle → 若仍 fasting TG 150–499 → **PREVENT-ASCVD 估 10 年風險**（Class 1, LOE A：40–75 歲、無 ASCVD 或 DM 且持續 TG 150–499 者建議算）→ benefit–risk 討論並最大化 statin 與其他 LLT 以達 LDL-C／non–HDL-C goal（+ optional apoB goal，Class 2a）。

---

## 七、TG ≥500 mg/dL（Figure 17）⭐

![[lipid-dys2026-fig17-tg500.png]]

**兩條路徑：**
- **一般 persistent fasting TG ≥500**：排除次發原因 + lifestyle → **PREVENT-ASCVD 估風險** → 最大化 statin 與 LLT 達 LDL-C／non–HDL-C goal（+ optional apoB goal）→ **加 fibric acid derivative 或 prescription omega-3 以降 TG 與 pancreatitis 風險（Class 2a）**。
- **FCS 且 fasting TG ≥1000**：**轉介 lipid specialist（Class 1）**→ 加 fibrate 或 prescription omega-3（Class 2a）→ **加 olezarsen 降 TG 與 pancreatitis 風險（Class 1）**。

> [!warning] 選 fibrate 時：**gemfibrozil not recommended，優先 fenofibrate**（DDI 少、與 statin 併用 myopathy 風險較低）。Fibrate 可降 TG **30–50%**。
> **FCS 對標準 LLT（omega-3／fibrate／statin）反應差**——因其機轉需 LPL 部分活性；核心治療是 **very-low-fat diet（total fat <10–15% 熱量，即 <20 g/day）** 與 **olezarsen**。

**Olezarsen 證據**：phase 3（FCS）80 mg → 6 個月 TG 相對 placebo **↓43.5%**（95% CI −69.1 to −17.9），apoC-III ↓~74%，**pancreatitis 發作率比 placebo 顯著降低（rate ratio 0.12; 95% CI 0.02–0.66）**。Stroes ESG et al. NEJM 2024;390:1781. PMID: 38587247

> ⚠️ Harrison 22e 另提 **volanesorsen**（APOC3 ASO）已在**歐洲**核准用於 FCS，但**與嚴重 thrombocytopenia 相關**。**Plozasiran（APOC3 siRNA）**尚在開發中（PALISADE phase 3 已完成，未核准）。

---

## 八、HTG 的檢驗選擇

**Class 2a**：TG >150 mg/dL 時，**non–HDL-C 或 apoB 優於 LDL-C** 作為臨床決策依據（因 Friedewald 在高 TG 時失準、且 LDL-C 低估 atherogenic particle burden）。

---

## ⚠️ Clinical Pearls

> [!tip] **TG ≥500 首要防 acute pancreatitis**；Class 2a 加 fibrate 或 prescription omega-3。**FCS + TG ≥1000 → olezarsen 是 Class 1。**

> [!tip] **fibrate + statin 一律用 fenofibrate，gemfibrozil 是唯一「avoid with any statin」的藥。**

> [!tip] **Icosapent ethyl 在 ASCVD+HTG 只有 Class 2b**：REDUCE-IT 有 25% MACE 下降，但 AF 住院與出血增加，且 mineral oil placebo 可能誇大療效。

> [!tip] **Niacin 在 2026 guideline 已建議「generally avoided」**（耐受性差、無 outcome benefit）。

---

## 🎯 內專考點

> [!question]+ 🎯 內專考點（112年）
> - **DM + ASCVD、LDL 已達標但 TG 極高（如 828 mg/dL）→ 加 fenofibrate**：此時首要目標是**降 TG 預防 acute pancreatitis**，**fibrate（fenofibrate）為首選**（與 statin 併用避免 gemfibrozil，myopathy 風險高）；不該再加降 LDL 的 ezetimibe/PCSK9i（LDL 已達標），**cholestyramine 會升 TG 屬禁忌**，niacin 耐受/效益不佳。 ﹝考 [112-111](https://taiwanimboard.dirtywolf1213.workers.dev/#q=112-111)﹞

> [!question]+ 🎯 內專考點（114年）
> - **Severe hypertriglyceridemia 的處置優先序**：當 **TG ≥ 500 mg/dL**（如 TG 625）時，**首要是降低 acute pancreatitis 風險**，而非再追加降 LDL 藥物。處置：低脂飲食、戒酒、控制血糖、排除次發原因（hypothyroidism／nephrotic syndrome／藥物），並考慮 **fibrate（fenofibrate 與 statin 合用較 gemfibrozil 安全）或 high-dose omega-3**。 ﹝考 [114-108](https://taiwanimboard.dirtywolf1213.workers.dev/#q=114-108)﹞
> - **LDL 已達標就別再疊降 LDL 藥**：diabetes + ASCVD 病人若 **LDL 已很低（如 46 mg/dL）**，不因有 CAD 就無限加 **PCSK9 inhibitor 或 ezetimibe**（兩者主要降 LDL，對 TG 625 非首選）；pioglitazone（edema／增重）、SGLT2i 也都不是此情境急迫處置。 ﹝考 [114-108](https://taiwanimboard.dirtywolf1213.workers.dev/#q=114-108)﹞

> [!question]+ 🎯 內專考點（111年）
> - **DM + ASCVD、LDL 已達標（55）但 TG 極高（628 mg/dL）→ 加 fenofibrate**：**TG ≥ 500 首要防 acute pancreatitis → fibrate 首選**（與 statin 併用選 **fenofibrate**，非 gemfibrozil）；LDL 55 已達 very-high-risk 目標（<55），**不再加 ezetimibe/PCSK9i**；**cholestyramine（bile acid sequestrant）會升 TG 屬禁忌**。 ﹝考 [111-109](https://taiwanimboard.dirtywolf1213.workers.dev/#q=111-109)﹞

> 酒精對脂質的效應（升 TG/VLDL 但升 HDL）與代謝症候群脂質三聯考點見主篇 [[Endocrinology(ENDO)/lipid-disorders/lipid-disorders_overview|Lipid Disorders]] §內專考點（110年）。

---

## 🔗 相關筆記

- [[Endocrinology(ENDO)/lipid-disorders/lipid-disorders_overview|Lipid Disorders — Clinical Overview]]（主篇：診斷、風險評估、治療目標 Figure 1）
- [[Endocrinology(ENDO)/lipid-disorders/lipid-lowering-therapy_overview|Lipid-Lowering Therapy]] — fibrate/omega-3/olezarsen 完整劑量與 DDI
- [[Endocrinology(ENDO)/diabetes-mellitus/diabetes-mellitus_overview|Diabetes Mellitus]] — 次發性 HTG 常見成因
- [[Nephrology(NEP)/kidney-disease/kidney-disease_overview|Kidney Disease (CKD & AKI)]] — CKD／nephrotic syndrome 為次發性 HTG 成因；fenofibrate 依 eGFR 減量

---

## 📚 Key References

1. **2026 ACC/AHA Dyslipidemia Guideline** — Blumenthal RS, Morris PB, Gaudino M, et al. Circulation. 2026;153:e1154-e1276. doi:10.1161/CIR.0000000000001423. **PMID: 41824552**
2. **Harrison's Principles of Internal Medicine, 22nd Edition, Chapter 419** — Rader DJ.
3. **BALANCE（olezarsen，FCS，phase 3）** — Stroes ESG, et al. NEJM 2024;390(19):1781-1792. **PMID: 38587247**
4. **APOC3 RNA therapeutics for FCS（綜述）** — Brinton EA, et al. Atherosclerosis 2025;403:119114. **PMID: 40068508**
5. **REDUCE-IT（icosapent ethyl）** — Bhatt DL, et al. NEJM 2019;380(1):11-22

---

> 📌 本筆記僅供學習參考，臨床決策請依最新指引及 attending 意見為準。

*筆記建立：2026-08-14 ｜ 來源：從 [[Endocrinology(ENDO)/lipid-disorders/lipid-disorders_overview|Lipid Disorders]] 拆分*