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title: "Interstitial Lung Disease（間質性肺病）"
type: clinical-overview
specialty: CM
tags: [interstitial-lung-disease]
created: 2026-04-16
updated: "2026"
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# Interstitial Lung Disease（間質性肺病）

**參考指引：** 2022 ATS/ERS/JRS/ALAT IPF & Progressive Pulmonary Fibrosis（PPF）Guideline
**更新日期：** 2026-06（review；整合 Pocket Medicine 9th Ed.）

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## 一、分類總覽

**ILD** = 一組以肺間質（alveolar wall、airway walls、perivascular tissue）為主要病變的肺病集合

### 2022 ATS/ERS Classification

| 分類 | 疾病 |
|------|------|
| **Idiopathic Interstitial Pneumonias（IIPs）** | IPF、NSIP、DIP、AIP、COP、RB-ILD、LIP |
| **Granulomatous ILD** | Sarcoidosis、Hypersensitivity pneumonitis（HP）|
| **Connective Tissue Disease-ILD（CTD-ILD）** | RA、SSc、MCTD、[[Allergy-Immunology-Rheumatology(AIR)/sle-lupus/sle-lupus_overview|SLE]]、PM/DM-ILD |
| **Rare ILDs** | LAM、PLCH（Pulmonary Langerhans Cell Histiocytosis）|
| **Smoking-related ILD** | DIP、RB-ILD、PLCH |
| **Drug-induced ILD** | Amiodarone、Nitrofurantoin、Chemotherapy、MTX |
| **Occupational/Environmental ILD** | Asbestosis、Silicosis、Coal worker's |

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## 二、IPF（Idiopathic Pulmonary Fibrosis）

### Epidemiology & Pathophysiology
- 65-74 歲老年男性（吸菸者）最常見；台灣患病率逐漸升高
- 病理：**UIP（Usual Interstitial Pneumonia）** pattern → 蜂巢狀纖維化（Honeycombing）
- 機轉：重複的上皮損傷 → TGF-β → 纖維母細胞增生 → 不可逆纖維化

### Clinical Presentation
- 漸進性勞力性呼吸困難（>6 個月以上）
- 乾咳
- **Velcro crackles（天鵝絨囉音）**：雙側下肺底，細小爆裂聲（Velcro splitting apart 聲）
- 杵狀指（Clubbing，~50%）
- 晚期：低氧血症、肺高壓、右心衰

### Diagnosis

**HRCT Pattern（診斷關鍵）：**
- **Typical UIP pattern**：Honeycombing（蜂巢）± traction bronchiectasis，以下葉、胸膜下、雙側為主
- **Probable UIP**：Subpleural reticulation + traction bronchiectasis，無 honeycombing
- **Alternative Pattern**：若有 GGO 為主、centrilobular 分布、micronodules → 考慮 HP 或其他 ILD

**外科肺活組織切片（SLB）：**
- 若 HRCT 非典型 → 需 SLB 確診 UIP 組織學
- 多學科討論（MDD）：ILD 中心最佳

**IPF 診斷標準：**
- HRCT 呈現 typical 或 probable UIP **且**
- 排除其他 ILD 原因（CTD、藥物、職業暴露）
- 若 HRCT probable UIP → 加做支氣管肺泡灌洗（BAL）± 切片

### 🆕 Biomarkers for IPF
- **MMP-7（matrix metalloproteinase）**：血中升高與 IPF 進展相關
- **SP-A / SP-D（Surfactant proteins）**：研究中
- **KL-6**：亞洲研究較多，IPF 活動性指標

### Management（2022 ATS/ERS 重點）

**🟦 Anti-fibrotic Treatment（Class I）：**

| 藥物 | 機轉 | 效果 |
|------|------|------|
| **Nintedanib（Ofev）** | PDGFR、FGFR、VEGFR 抑制 | FVC 下降速率減慢（INPULSIS trial）|
| **Pirfenidone（Esbriet）** | TGF-β 抑制、抗纖維化 | FVC 下降減緩（ASCEND trial）|

- 兩藥療效相近，副作用不同
- Nintedanib 主要副作用：腹瀉（~60%）
- Pirfenidone 主要副作用：GI 不適、光敏感、皮疹

**🟦 Avoid（Class III，不建議）：**
- Triple therapy（Prednisone + Azathioprine + N-acetylcysteine）：PANTHER-IPF trial 顯示有害
- N-acetylcysteine（NAC）單獨：無效（PANTHER-IPF trial）
- Anticoagulants（warfarin）：無效，反而有害（ACE-IPF trial）

**🟦 非藥物治療：**
- **肺復健**：改善症狀、生活品質
- **長期氧療（LTOT）**：PaO₂ ≤55 mmHg 時
- **肺移植**：終末期；雙肺移植優於單肺

**🟦 急性惡化（AE-IPF）：**
- 定義：1 個月內突然呼吸惡化 + 新發 GGO/consolidation（HRCT）
- 誘因：感染、手術、不明原因
- 治療：高劑量 corticosteroid（pulse methylprednisolone 500-1000 mg × 3 天）
- 預後：極差（院內死亡率 >50%）

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## 三、Progressive Pulmonary Fibrosis（PPF）

### 定義（2022 ATS/ERS 新概念）

**PPF = 非 IPF 的 ILD，在 1 年內出現以下 ≥2 條：**
1. 呼吸症狀惡化
2. HRCT 進展（纖維化加重）
3. 生理進展（FVC ↓5% 或 DLCO ↓10%）

**PPF 可見於：**
- Hypersensitivity pneumonitis（HP）
- CTD-ILD（RA-ILD、SSc-ILD）
- Sarcoidosis（ILD stage）
- NSIP
- Unclassifiable ILD

### 🆕 PPF Management（2022 ATS/ERS）

- **Nintedanib（Ofev）**：PPF 的 **conditional recommendation**（SENSCIS trial for SSc-ILD；INBUILD trial for other PPF）
- **Pirfenidone**：在 PPF 中有條件推薦（較少資料）

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## 四、其他重要 ILD

### Sarcoidosis（肉瘤病）

- 全身性 granulomatous disease（非乾酪化肉芽腫）
- 肺部（最常見器官）+ 淋巴腺、眼、皮膚、心臟（心律不整）
- CXR：雙側肺門腺病（BHL，bilateral hilar lymphadenopathy）+ 肺浸潤
- **Löfgren syndrome**（急性，預後好）：BHL + Erythema nodosum + 關節炎 + 發燒
- 治療：輕度自行緩解；有症狀/器官受累 → **Prednisolone**

### Hypersensitivity Pneumonitis（HP，過敏性肺炎）

- 接觸有機抗原（鳥類蛋白、霉菌、農夫肺、熱浴桶）→ 肺部免疫反應
- 急性：數小時後發燒、咳嗽、GGO
- 慢性：纖維化（若持續暴露）→ 可進展為 PPF
- 關鍵：**詳細環境暴露史（avoid antigen 是治療核心）**
- BAL：lymphocytosis（CD4/CD8 ratio 降低）
- 治療：避免過敏原（最重要）+ 類固醇（急性期）

### CTD-ILD

| CTD | 最常見 ILD pattern | 特點 |
|-----|-----------------|------|
| **RA-ILD** | UIP（預後差）、NSIP | RA 患者 10-20% 有 ILD |
| **SSc-ILD（硬皮症）** | **NSIP（最常見）** | SSc 最常見死亡原因 |
| **PM/DM-ILD（炎症性肌炎）** | NSIP、OP | Anti-MDA5 → 快速進展型 |
| **[[Allergy-Immunology-Rheumatology(AIR)/sjögrens-syndrome/sjögrens-syndrome_overview|Sjögren's Syndrome]]'s** | NSIP、LIP | |
| **SLE** | NSIP、Pleuritis、DAH | |

**SSc-ILD Treatment：**
- **Nintedanib（Class I，SENSCIS trial 2019）**：減緩 FVC 下降
- **Mycophenolate mofetil（MMF）**：免疫調節、改善 FVC（SLS II trial）
- Cyclophosphamide：替代選項

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## 五、ILD 診斷工具

| 工具 | 用途 |
|------|------|
| **HRCT（首選）** | UIP pattern、HP pattern、GGO 分布 |
| **PFT** | 限制型（TLC↓）、DLCO↓ |
| **BAL** | Lymphocytosis（HP/Sarcoidosis）、Alveolar hemorrhage、Infection |
| **Serology** | ANA、Anti-dsDNA（SLE）、RF、Anti-CCP（RA）、Anti-MDA5/Jo-1（PM/DM）、Anti-Scl-70（SSc）|
| **Surgical Lung Biopsy（SLB）** | 非典型 HRCT 或臨床診斷不確定時 |
| **Bronchoscopy + Transbronchial Biopsy（TBB）** | 較小損傷；診斷率低於 SLB |
| **Cryobiopsy** | 介於 SLB 和 TBB 之間（近年使用增加）|

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## 六、ILD 的多學科討論（MDD）

- 2022 ATS/ERS 強調：ILD 診斷應在 **ILD 中心的多學科討論（MDD）** 進行
- 成員：胸腔科醫師、放射科、病理科（+ 風濕科）
- MDD 診斷準確性優於單科評估

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## 七、Clinical Pearls

- **Velcro crackles = IPF 的臨床特徵**（下肺底，inspiratory）
- **Honeycombing on HRCT = Typical UIP = IPF until proven otherwise**
- **Anti-fibrotic（Nintedanib or Pirfenidone）治療 IPF**：不可逆轉纖維化但可減慢 FVC 下降
- **Avoid steroids in IPF（monotherapy）**：可能有害；PANTHER 已確認
- **PPF = 新概念（2022）**：非 IPF 的 ILD 也可能進展，需 nintedanib
- **SSc-ILD**：NSIP pattern，用 nintedanib + MMF
- **HP 治療核心：離開過敏原**（鳥類、熱浴桶、農夫肺）
- **Sarcoidosis + 心臟（Cardiac sarcoid）**：VT/VF、AV block，需 ICD 評估
- **Anti-MDA5 + PM/DM**：預警快速進展型 ILD，死亡率高，需積極治療

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## References

| 來源 | 年份 | 重點 |
|------|------|------|
| 2022 ATS/ERS/JRS/ALAT IPF & PPF Guideline（AJRCCM）| 2022 | 診斷、治療、PPF 定義 |
| INPULSIS trial（NEJM 2014）| 2014 | Nintedanib for IPF |
| ASCEND trial（NEJM 2014）| 2014 | Pirfenidone for IPF |
| SENSCIS trial（NEJM 2019）| 2019 | Nintedanib for SSc-ILD |
| INBUILD trial（NEJM 2019）| 2019 | Nintedanib for PPF |
| PANTHER-IPF trial（NEJM 2012）| 2012 | Triple therapy 有害（停止 prednisone+aza+NAC）|