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title: "Cystic Fibrosis（囊狀纖維化）"
type: clinical-overview
specialty: CM
tags: [cystic-fibrosis]
created: 2026-04-16
updated: "2026"
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# Cystic Fibrosis（囊狀纖維化）

**參考指引：** CFF（Cystic Fibrosis Foundation）Guidelines・ERS/ECFS CF Standards of Care；CFTR modulator pivotal trials（Middleton 2019 等）
**更新日期：** 2026-06（review；整合 Pocket Medicine 9th Ed.）

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## 一、定義與病生理

**CF**：CFTR（Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator）基因突變 → Cl⁻ 通道功能障礙 → 黏液增稠 → 多器官受累

**CFTR 蛋白功能缺失機轉：**
- 分泌減少的 Cl⁻ → Na⁺ 和水分補償性增加 → 上皮表面液體脫水 → 黏液增稠
- 肺部：黏液堆積 → 細菌定植 → 慢性發炎 → 支氣管擴張
- 胰腺：導管阻塞 → 胰酶無法分泌 → 消化不良（外分泌腺功能障礙）

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## 二、CFTR 突變分類

| 類別 | 機轉 | 代表突變 | 治療策略 |
|------|------|---------|---------|
| Class I | No protein（無蛋白質產生）| G542X（nonsense mutation）| Nonsense read-through（ataluren，研究中）|
| **Class II** | Misfolded protein（蛋白質折疊錯誤）| **ΔF508（最常見，~70% alleles）** | **CFTR correctors（elexacaftor）** |
| Class III | Gating defect（閘道缺陷）| G551D | CFTR potentiators（ivacaftor）|
| Class IV | Reduced function | R117H | Potentiators |
| Class V | Reduced production | | |

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## 三、Epidemiology

- 白種人最常見：1/3000-4000 新生兒（台灣/東方人較少見 ~1/20000-50000）
- **AR（autosomal recessive）遺傳**
- 帶原率（白種人）：~1/25

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## 四、臨床表現

### 呼吸系統

- 慢性咳嗽、濃痰
- 反覆肺炎（兒童期開始）
- 支氣管擴張（bilateral upper lobe predominant）
- 氣胸（自發性，因肺氣腫）
- 大量咳血
- 最終呼吸衰竭（主要死因）

### 胃腸系統

- **Meconium ileus（胎糞性腸梗阻）**：新生兒期（CF 的早期表現）
- **胰臟外分泌功能不足**：脂溶性維生素（A、D、E、K）缺乏、吸收不良
- CF-related Diabetes（CFRD）：10-25% 成人 CF 患者
- **[[Gastroenterology(GI)/cirrhosis/cirrhosis_overview|Cirrhosis]]**：~10%（膽汁性肝硬化）
- 腸套疊（intussusception）、遠端腸阻塞症候群（DIOS）

### 生育問題

- **男性幾乎不育**（congenital bilateral absence of vas deferens，CBAVD）
- 女性：月經不規則，但可懷孕

### 其他

- 鼻竇炎（pansinusitis，幾乎所有 CF 患者）
- 鹽分流失（高鹽分汗液）、熱衰竭風險
- 骨質疏鬆（CFRD + 維生素 D 缺乏 + 類固醇）

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## 五、Diagnosis

### 新生兒篩查（Newborn screening）

- **Immunoreactive Trypsinogen（IRT）**：升高 → 再確認

### 確診

**Sweat Chloride Test（汗液氯離子濃度）：金標準**
- ≥60 mmol/L：確診
- 30-59 mmol/L：模糊（borderline）
- <30 mmol/L：排除（正常）

**CFTR 基因突變分析：**
- 確認 2 個致病突變（CF 診斷標準）

**鼻電位差（Nasal potential difference）**：診斷困難案例的輔助

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## 六、Management（2024-2025 更新）

### A. 氣道清潔

- 每日物理治療（振動 PEP、ACBT）
- **Hypertonic saline（7% NaCl）霧化**：前處理，稀釋黏液
- **Dornase alfa（Pulmozyme）**：DNase，降解嗜中性球釋放的 DNA → 降低痰液黏度（Class I for CF）

### B. 🆕 CFTR Modulator Therapy（革命性治療）

> 🌟 **CFTR modulators** 是 CF 治療的里程碑：直接修正 CFTR 蛋白功能異常

| 藥物 | 類型 | 作用 | 適應症 |
|------|------|------|--------|
| **Ivacaftor（Kalydeco）** | Potentiator | 增加 CFTR 閘道開放 | Class III mutations（G551D）≥1 歲 |
| **Lumacaftor/Ivacaftor（Orkambi）** | Corrector + Potentiator | 修正折疊 + 增強功能 | ΔF508 homozygous ≥2 歲 |
| **Tezacaftor/Ivacaftor（Symdeko）** | Corrector + Potentiator | 改良版 corrector | ΔF508 heterozygous 或其他 |
| **🆕 Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor（Trikafta/Kaftrio）** | Triple combination | 最強 corrector + potentiator | **≥1 個 F508del allele**；適應年齡已下修（多數地區 **≥2 歲**，部分含 ≥1 歲） |

> 🌟 **Trikafta（ELX/TEZ/IVA）= 現今 CF 最重要的藥物**：
> - **Pivotal trial：Middleton PG et al. NEJM 2019（VX17-445-102，F508del/minimal-function）**：ppFEV₁ 相對 placebo 改善 ~+14 個百分點，急性惡化率 ↓63%
> - Barry PG et al. NEJM 2021（gating / residual-function genotypes）：相較先前 modulator 仍有額外效益
> - 覆蓋 ~90% CF 患者（凡帶 ≥1 個 F508del；亦含許多非 F508del 突變）
> - 已改變 CF 長期預後（exacerbation、住院、肺移植需求下降，預期壽命延長）

**副作用：**
- 肝功能異常（監測 LFT）
- 眼部白內障（兒童）
- 與 CYP3A4 相互作用（rifampin、azole antifungals）

### C. 抗生素治療

**急性惡化：**
- 輕中度：Oral ciprofloxacin（CF 患者耐受性相對好）
- 重度（Pseudomonas）：IV anti-Pseudomonas（ceftazidime、piperacillin-tazobactam、meropenem）× 14-21 天

**慢性 Pseudomonas 感染（Inhaled antibiotics）：**
- **Inhaled tobramycin（TOBI）**：on-off 交替月（28 天用/28 天停）
- **Inhaled aztreonam（Cayston）**：另一選擇
- 效果：減少急性惡化、維持 FEV₁

**MRSA 感染：**
- IV Vancomycin 或 Linezolid（重症）

### D. 支氣管擴張劑

- SABA（salbutamol）：氣道高反應時
- Inhaled LABA/LAMA：若合併氣流阻塞

### E. 胃腸管理

- **Pancreatic enzyme replacement（PERT）**：每餐服用（Creon）→ 改善吸收
- 脂溶性維生素（ADEK）補充
- CF-related Diabetes（CFRD）：Insulin 治療（不用 metformin、SGLT-2i）
- 肝病：Ursodiol（熊膽酸）

### F. 肺移植

- CF 是兒童/年輕人進行雙肺移植最常見的適應症
- 指標：FEV₁ <30% 或快速下降、頻繁住院、LTOT 依賴、高碳酸血症（PaCO₂ >50 mmHg）
- Trikafta 普及後：肺移植需求可能減少

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## 七、CF 的微生物學

| 菌種 | 特點 |
|------|------|
| **Pseudomonas aeruginosa（綠膿桿菌）** | 最重要；慢性定植後形成 biofilm → 難以根除 |
| **Staphylococcus aureus（金葡菌）** | 幼兒期常見（含 MRSA）|
| **Haemophilus influenzae** | 早期兒童期 |
| **Burkholderia cepacia complex** | 傳染力強、非常惡劣；感染者可能排除肺移植候選 |
| **NTM（Mycobacterium abscessus）** | 越來越常見；治療困難 |
| **Aspergillus** | ABPA 風險 |

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## 八、Clinical Pearls

- **Trikafta 改變 CF 預後**：~90% CF 患者受益，FEV₁ 改善、急性惡化大幅減少
- **Sweat chloride ≥60 = CF**（金標準）
- **男性 CF = 幾乎不育**（vas deferens 缺如）；女性生育力下降但可懷孕
- **Dornase alfa（DNase）in CF**：有效（vs Non-CF bronchiectasis 無效）
- **Burkholderia cepacia 感染**：CF 中最危險，可能排除肺移植資格
- **CFRD**：用 insulin，不用 metformin（SGLT-2i 也不建議）
- **新生兒 CF**：IRT 升高 → sweat test 確認
- **CF 患者 Pseudomonas**：一旦慢性定植，幾乎無法根除 → 長期 inhaled antibiotics

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## References

| 來源 | 年份 | 重點 |
|------|------|------|
| Middleton PG et al. Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor for CF with a Single Phe508del Allele. N Engl J Med 2019;381:1809-1819. PMID: 31697873 | 2019 | Trikafta pivotal trial（ppFEV₁ ↑~14、exacerbation ↓63%） |
| Barry PJ et al. Triple Therapy for CF—Gating and Residual Function Genotypes. N Engl J Med 2021;385:815-825. PMID: 34437784 | 2021 | ELX/TEZ/IVA 於 gating/residual-function genotype 仍有額外效益 |
| CFF Guidelines（Cystic Fibrosis Foundation）| — | CFTR modulator 使用、年齡適應症（待查最新版本年份） |
| ERS/ECFS CF Standards of Care | — | 歐洲觀點 |
| TOBI / inhaled tobramycin trials | — | Inhaled tobramycin for chronic Pseudomonas in CF |