---
title: "Osteoporosis"
type: clinical-overview
specialty: AIR
tags: [osteoporosis]
updated: "2026"
---

# Osteoporosis Overview

**分類：** Allergy-Immunology-Rheumatology (AIR) / Endocrinology
**最後更新：** 2026-06-15（currency review）
**關鍵指引：** 2022/2023 ACP Living Guideline (Pharmacologic Tx)（M22-1034）; 2020 Endocrine Society Postmenopausal Osteoporosis; 2022 ACR GIOP; 2022 AACE/ACE; 2022 Bone Health & Osteoporosis Foundation (BHOF, 前 NOF)

---

## 一、定義與診斷

### 定義（WHO）

- **骨密度（BMD）T-score**（DEXA掃描）：
  - Normal：T-score ≥ -1.0
  - **Osteopenia（骨量減少）**：T-score -1.0 to -2.5
  - **Osteoporosis（骨質疏鬆）**：T-score ≤ -2.5
  - **Severe Osteoporosis**：T-score ≤ -2.5 + 脆性骨折

> **T-score vs Z-score**：
> - T-score：vs 30歲健康成人峰值
> - Z-score：vs 年齡相符正常人（<-2.0 = 低於同齡 → 需排除繼發性）

### FRAX Score

- **WHO骨折風險評估工具**
- 計算10年主要骨質疏鬆骨折（MOF）和髖部骨折風險
- 若10年MOF風險≥20% 或 Hip fracture ≥3% → 建議藥物治療

---

## 二、篩查建議（2022 Endocrine Society / USPSTF）

| 族群 | 篩查 |
|------|------|
| **女性 ≥65歲** | DXA（所有人）|
| 停經女性 <65歲 + 危險因子 | DXA（FRAX評估）|
| 男性 ≥70歲 | 考慮DXA |
| 男性 50-69歲 + 危險因子 | DXA |
| 使用長期Glucocorticoids（>3個月 Prednisone ≥5mg）| DXA + 治療評估 |
| 首次脆性骨折後 | DXA（繼發性骨質疏鬆評估）|

### 危險因子

- 年齡 > 65歲
- 女性停經後（特別早發性）
- 低體重（BMI<20）
- **長期Glucocorticoid使用（最常見繼發性原因）**
- 吸菸、大量飲酒
- 維生素D/鈣缺乏
- 繼發性：甲狀腺功能亢進、Primary HPT、[[Endocrinology(ENDO)/adrenal-disorders/adrenal-disorders_overview|Adrenal Disorders]]、IGF-1缺乏（GH缺乏）、Hypogonadism

---

## 三、藥物治療

### 治療適應症

- T-score ≤ -2.5（任何部位）
- 脆性骨折史（髖/椎體）
- T-score -1.0 to -2.5 + 10年MOF ≥ 20% 或 Hip ≥ 3%（NOF/FRAX）

### 非藥物措施（全部患者）

- **鈣攝取**：飲食鈣 + 補充劑 = 1000-1200mg/day（女性50歲後，男性70歲後）
- **Vitamin D**：800-1000 IU/day；維持25-OH VitD >30 ng/mL
- 規律**負重運動**（Walking, Dancing）+ 抗阻力訓練
- **防跌**：移除地毯、加裝浴室扶手、評估視力/藥物

### 藥物治療

> **治療選擇與順序（2022/2023 ACP Living Guideline + AACE risk-stratified 策略）**：
> - **一般風險 → Bisphosphonate 一線**（男性與停經後女性 primary OP）。
> - **Bisphosphonate 不耐/禁忌 → Denosumab 二線**。
> - **Very-high-risk（如近期/多處脆性骨折、T-score 很低、高跌倒風險）→「Anabolic-first 後接 antiresorptive」**：
>   先用 **romosozumab**（→ 後接 bisphosphonate/denosumab）或 **teriparatide/abaloparatide**（→ 後接 antiresorptive）。
>   AACE：T-score ≤ -3.0、近期骨折、或多發骨折者優先 anabolic-first。
> - **Sequence matters**：anabolic → antiresorptive 的增益優於反向順序；**stop anabolic 後務必接 antiresorptive 鞏固，否則 BMD 增益快速流失**。

**一、Bisphosphonates（骨吸收抑制劑）— 一線**

| 藥物 | 給藥方式 | 特點 |
|------|---------|------|
| **Alendronate（Fosamax）** | 每週1次口服 | 首選，最廣泛使用；空腹+站立30min |
| Risedronate（Actonel）| 每週或每月口服 | |
| **Ibandronate（Boniva）** | 每月口服 或 每3月IV | |
| **Zoledronate（Reclast）** | 每年 IV | 最方便（年1次）；治療依從性高 |

**副作用**：
- 口服：食道炎（需空腹、大量水、30分鐘站立）
- **顎骨壞死（Osteonecrosis of the jaw, ONJ）**：罕見，牙科手術前評估
- **非典型股骨骨折（Atypical Femur Fracture, AFF）**：長期使用（>5年）→ 「藥物假期」評估

**二、Denosumab（RANKL mAb）**

- 機制：RANKL抑制 → 破骨細胞減少
- **Prolia 60mg SC 每6月**
- 特點：腎功能差也可用（不需腎臟代謝）
- ⚠️ **停藥/延遲給藥 → rebound 高骨轉換 + 多發性椎體骨折風險（rebound vertebral fractures）**：
  - **不可自行停藥或拖延**；每劑勿超過 6 個月 + 4 週。
  - **欲停 denosumab → 必須序貫 antiresorptive（典型給 bisphosphonate，如末次 denosumab 後 6 個月起 zoledronate / 口服 bisphosphonate）** 以抑制 rebound。
- 效果：降低椎體骨折68%、髖骨折40%（FREEDOM trial）

**三、Teriparatide（PTH 1-34）/ Abaloparatide（PTH-rP analogue）**

- 機制：骨形成促進（Anabolic）
- **Teriparatide（Forteo）**：20μg SC/day
- **Abaloparatide（Tymlos）**：80μg SC/day；2017 FDA
- 適應症：嚴重骨質疏鬆（T-score ≤-3.0 + 骨折）、Bisphosphonate失敗
- 療程**最長24個月**（骨肉瘤風險 → 不超過24月）→ 序貫Bisphosphonate
- **不可用於**：Paget's disease、先前骨放射治療、高鈣血症、骨轉移

**四、Romosozumab（Evenity）— 最強效骨形成促進劑**

- 機制：抗Sclerostin mAb → 骨形成↑↑ + 骨吸收↓（雙重效果）
- **210mg SC 每月 × 12個月**
- **2019 FDA**
- ARCH trial（2017）：Romosozumab vs Alendronate → 椎體骨折↓48%，髖骨折↓38%（vs Alendronate更多額外降低）
- **FDA黑框警告**：心血管事件風險（[[Cardiology(CV)/acute-coronary-syndromes/acute-coronary-syndromes_overview|Acute Coronary Syndromes]]/腦中風）→ 近1年MACE病史禁忌

**五、SERMs（Selective Estrogen Receptor Modulators）**

- **Raloxifene（Evista）**：60mg PO QD
- 降低椎體骨折（60%），無髖骨折效益
- 降低乳癌風險（ER+）；**禁忌：血栓病史**（[[Chest Medicine(CM)/vte/vte_overview|VTE / PE]]/PE風險）
- 更年期後婦女（無子宮）

---

## 四、類固醇誘發骨質疏鬆（GIOP）

**2022 ACR GIOP Guidelines**：

**任何預計使用≥3個月 Prednisone ≥5mg/day**：
1. 補鈣（1000-1200mg/day）+ VitD（800-1000 IU/day）
2. 評估骨折風險（FRAX × 1.15倍校正因子）
3. 中高風險 → 立刻開始 **Bisphosphonate（Alendronate首選）** 或 **Teriparatide（高骨折風險）**

---

## 五、骨折後處理（2020 NOF）

- 任何脆性骨折（尤其椎體/髖骨）→ 必須評估骨密度 + 抗骨折治療
- **骨折聯絡服務（Fracture Liaison Service, FLS）**：確保骨折後患者接受適當抗骨折治療（許多患者骨折後仍未接受治療）
- 多數椎體骨折：保守治療（背架）+ 骨質疏鬆藥物
- 難治性疼痛性椎體骨折：**Vertebroplasty / Kyphoplasty**（爭議，疼痛控制）

---

## 六、Clinical Pearls

> [!tip] **T-score ≤ -2.5 = 骨質疏鬆**；-1.0 to -2.5 = 骨量減少；<-1.0 = 正常

> [!tip] **Bisphosphonate = 首選**；Alendronate最常用；Zoledronate（年1次IV）依從性最高

> [!tip] **Very-high-risk → anabolic-first（romosozumab 或 teriparatide/abaloparatide）後接 antiresorptive**（ACP/AACE）；順序很重要，anabolic→antiresorptive 優於反向

> [!tip] **Denosumab停藥 = 骨轉換快速反彈（Rebound effect，可致多發椎體骨折）**→ 不可漏打/拖延；停藥必須序貫Bisphosphonate（如末劑後6月給 zoledronate）

> [!tip] **Romosozumab（Evenity）最強骨形成效果**，但近期MACE病史禁忌（2019 FDA）

> [!tip] **Teriparatide/Abaloparatide（促骨形成）最長24月**，之後序貫骨吸收抑制劑

> [!tip] **Bisphosphonate長期（>5年）**：評估「藥物假期」，防止非典型股骨骨折（AFF）

> [!tip] **GIOP（類固醇誘發骨質疏鬆）**：任何≥5mg Prednisone × ≥3個月 → 預防措施必須

> [!tip] **Raloxifene**：僅降低椎體骨折，不降髖骨折；DVT/PE禁忌

---

## 七、Pocket Medicine 9th Ed. 補充說明

> [!warning] **注意：Pocket Medicine 9th Ed. 第528-533頁內容為高鈣血症（Hypercalcemia）及低鈣血症（Hypocalcemia），並無獨立的骨質疏鬆症（Osteoporosis）專章。** PM 9th Ed. 中骨質疏鬆相關內容散見於鈣/副甲狀腺疾病章節。本筆記內容係整合ACR、NOF、Endocrine Society等指引建立。（來源：Pocket Medicine 9th Ed.）

### Pocket Medicine高鈣血症治療中的骨相關藥物

（來源：Pocket Medicine 9th Ed. 第528頁）：

**高鈣血症急性治療**（含骨吸收抑制劑）：
- **IV Bisphosphonates**：起效1-2天；抑制骨骼吸收，特別在惡性腫瘤高鈣血症有效；腎衰竭需謹慎；顎骨壞死風險；監控低鈣；有新骨折的患者考慮在出院前使用
- **Denosumab**（RANKL mAb）：起效數天，效果可持續數月；主要用於惡性腫瘤高鈣血症；不經腎臟清除（腎功能不全可使用）（JCEM 2014;99:3144）
- Calcitonin：起效數小時，僅約48小時效果（快速耐受性），用於橋接治療

**原發性副甲狀腺功能亢進的手術適應症**（包含骨密度標準）（來源：Pocket Medicine 9th Ed.）：
- 手術適應症：年齡<50歲；血清Ca>1mg/dL高於ULN；CrCl<60 mL/min；高鈣尿症；**DEXA T-score < -2.5**
- 若手術暫緩，可用Cinacalcet（↓Ca和PTH，但可能不增加BMD）

---

## 八、References

1. **ACP Living Clinical Guideline — Pharmacologic Treatment of Primary Osteoporosis/Low Bone Mass** — Qaseem A, et al. Ann Intern Med 2023. DOI: 10.7326/M22-1034. PMID: 36592456（bisphosphonate 一線、denosumab 二線、very-high-risk 用 romosozumab 或 teriparatide 後接 bisphosphonate）
2. **2022 ACR GIOP Guidelines** — Buckley L, et al.（2017 原版 + 2022 update）
3. **Endocrine Society Postmenopausal Osteoporosis** — Shoback D, et al. J Clin Endocrinol Metab 2020
4. **ARCH trial（Romosozumab vs Alendronate）** — Saag KG, et al. NEJM 2017;377(15):1417-1427
5. **FREEDOM trial（Denosumab）** — Cummings SR, et al. NEJM 2009;361(8):756-765
6. **Bone Health & Osteoporosis Foundation（BHOF, 前 NOF）Clinician's Guide**（最新版本待查證）
7. **Black DM, et al. Alendronate for Osteoporosis.** NEJM 1996;335(14):1016-1022

> ACP guideline 細節以 PubMed 檢索確認。

---

最後更新：2026-06-15（currency review；新增 ACP anabolic-first/sequence、強化 denosumab rebound 轉換；底稿曾整合 Pocket Medicine 9th Ed.）