--- title: "IgG4-Related Disease (IgG4-RD)" type: clinical-overview specialty: AIR tags: [igg4-related-disease, autoimmune, fibroinflammatory, autoimmune-pancreatitis] created: 2026-07-02 updated: "2026" --- # 🔍 IgG4-Related Disease (IgG4-RD) — Clinical Overview > ⚡ 資料更新至：2026（整合 2019 ACR/EULAR Classification Criteria + 2020 日本 revised comprehensive diagnostic criteria + Pocket Medicine 9th Ed.） > 一句話定位：**中老年男性、多器官「tumor-like」mass 或 glandular enlargement + 組織 IgG4⁺ plasma cell infiltrate + storiform fibrosis，corticosteroid 反應極佳**的全身性 fibroinflammatory disease。**最愛在考題裡 mimic Sjögren、pancreatic cancer、cholangiocarcinoma、retroperitoneal tumor、lymphoma。** --- ## 📊 Epidemiology - **好發中老年男性**（多數器官表現 M>F，發病高峰約 60–70 歲）；頭頸 glandular 型（Mikulicz）性別較平均。 - 常被誤診為 malignancy（pancreatic cancer、cholangiocarcinoma、lymphoma、retroperitoneal sarcoma）而先接受不必要手術。 --- ## 🔬 Pathophysiology - **CD4⁺ cytotoxic T cell、T follicular helper cell** 驅動 → B 細胞/plasmablast activation → 組織 **IgG4⁺ plasma cell infiltrate + progressive fibrosis**。 - 血清 IgG4 升高為附帶現象，**非致病主角**，故濃度與疾病活動度、診斷不完全對應。 **三大組織病理特徵（缺一診斷力下降）**： | 特徵 | 說明 | |------|------| | **Dense lymphoplasmacytic infiltrate** | lymphoplasmacytic 密集浸潤（富含 IgG4⁺ plasma cell） | | **Storiform fibrosis** | storiform（車輪狀）fibrosis | | **Obliterative phlebitis** | obliterative phlebitis（閉塞性靜脈炎） | - 輔助：組織 eosinophilia；**IgG4⁺/IgG⁺ plasma cell 比例 > 40%** 且 IgG4⁺ 細胞數/HPF 達標。 --- ## 🩺 Clinical Presentation **核心概念**：**同步或異時的多器官 mass/glandular enlargement**，亞急性、常無明顯全身 inflammatory 症狀。 - **胰臟**：**Type 1 autoimmune pancreatitis（AIP）** — 臘腸狀 pancreas、主胰管不規則 stricture；可表現無痛性 obstructive jaundice（mimic pancreatic cancer）。 - **膽道/肝**：**IgG4 相關 sclerosing cholangitis** → obstructive jaundice、biliary stricture（∴「不會有膽道及肝臟症狀」是錯的）。 - **唾液腺/淚腺**：對稱腫大（Mikulicz disease）、submandibular gland Küttner tumor；**eyelid swelling、orbital inflammatory pseudotumor/proptosis**。 - **後腹腔**：retroperitoneal fibrosis（可致 ureteral obstruction、periaortitis/aortitis）。 - **腎**：tubulointerstitial nephritis、renal mass。 - **肺**：pulmonary nodule/mass、interstitial disease、pleural effusion（mimic malignancy）。 - 其他：Riedel thyroiditis、hypophysitis、lymphadenopathy。 > ⚠️ **紅旗**：中老年男性出現「多處 mass + glandular enlargement + obstructive jaundice」而 biopsy**非 malignant**、大量 **lymphoplasmacytic infiltrate** → 想到 IgG4-RD，務必補 IgG4 相關檢查。 --- ## 🧪 Diagnosis **確診核心 = histopathology（IHC）**，血清 IgG4 僅為支持證據。 - **血清 IgG4 ≥ 135 mg/dL** 為支持指標，但： - **不一定升高**（可正常，尤其單一器官/fibrosis 為主期）→「serum IgG4 必定升高」是錯的。 - **不具特異性**（Sjögren、vasculitis、infection、部分 malignancy 亦可升）→ 不能單獨確診。 - **immunohistochemistry（決定性）**：**IgG4⁺/IgG⁺ plasma cell 比例 > 40%**（＋ IgG4⁺ 細胞數/HPF 依器官達標），非「>10%」。 - **首選檢查組合**：懷疑病灶時同送 **血清 IgG/IgG4 濃度 + 病灶組織 anti-IgG4 immunostain（IHC）**（ANA/ANCA 多為干擾項，典型 IgG4-RD 這些陰性）。 **分類/診斷準則**： - **2019 ACR/EULAR Classification Criteria**：先過 entry criterion（典型器官受累）、再排除 exclusion（malignancy、infection、其他特定表現等），最後 **8 個加權域（pathology、IHC、血清 IgG4、bilateral gland、其他器官）總分 ≥ 20** 分類為 IgG4-RD（高specificity、研究用）。 - **2020 日本 revised comprehensive diagnostic criteria**：①organ enlargement/mass ②血清 IgG4 ≥135 mg/dL ③histopathology（lymphoplasmacytic + storiform fibrosis + IgG4⁺/IgG⁺ >40%）。 > **鑑別診斷** | 鑑別 | 關鍵區別點 | |------|-----------| | **Sjögren's syndrome** | pSS 多**女性**、**anti-SSA/SSB 常陽性**、amylase 未必升；IgG4-RD 多**男性**、SSA/SSB **陰性**、可合併 AIP（amylase↑）、eyelid swelling | | **pancreatic cancer/cholangiocarcinoma** | 影像可相似；IgG4-RD biopsy 無 malignancy、對 corticosteroid 反應快 | | **lymphoma** | 需 biopsy 排除（mass 硬實、快速增大時尤要） | | **ANCA-associated vasculitis** | ANCA 陽性、necrotizing granuloma；IgG4-RD ANCA 陰性 | --- ## 💊 Management ### Induction（誘導緩解） - **Glucocorticoid 為第一線**：prednisolone ~**0.6 mg/kg/day（約 30–40 mg/day）** 起始，2–4 週後逐步減量；**反應通常快速而顯著**（診斷性治療反應）。 ### Relapse / Refractory / Steroid-sparing - **Rituximab**（B 細胞清除）用於**復發、難治或需 corticosteroid 節省**者；效果佳。 - 可考慮 corticosteroid 節省 immunosuppressant（依個案）。 > ⚠️ 影像/生化改善不代表 fibrosis 可逆；**已成 fibrosis 的 organ damage（如 bile duct stricture、renal atrophy）常不可逆** → 早診斷早治療。減量太快易復發，需追蹤（血清 IgG4、影像、器官功能）。 --- ## 📈 Prognosis - 對治療反應好，但**易復發**（尤其多器官、血清 IgG4 顯著高、診斷時已多處受累者）。 - 延誤診斷 → fibrotic organ failure（biliary liver disease、renal function 惡化、ureteral obstruction）。 --- ## ⚠️ Clinical Pearls 1. **中老年男性 + 眼乾口乾 + eyelid swelling + 雙側 parotid/lacrimal gland 腫 + ANA/SSA/SSB 陰性 + amylase↑** → 先想 **IgG4-RD**（不是 Sjögren）；最有幫助的檢查是**gland biopsy 做 IgG4 immunostain**。 2. **血清 IgG4 正常不能排除、升高不能確診**；診斷靠**組織 IgG4⁺/IgG⁺ > 40%** 加 pathology 三特徵。 3. IgG4-RD **會**侵犯膽道/肝（sclerosing cholangitis）、**會**salivary gland enlargement；**不**以 optic neuritis、polyarthritis、anti-SSA 陽性為典型（考題常見錯誤選項）。 4. biopsy「非 malignant + 大量 lymphoplasmacytic infiltrate + corticosteroid 反應佳」→ 補送 IgG/IgG4 + 組織 IgG4 IHC 確認。 --- ## 🎯 內專考點 > [!question]+ 🎯 內專考點（114年） > - **IgG4-RD 診斷關鍵在組織，不在血清**：懷疑 IgG4-RD（如 retroperitoneal mass）時，**組織 biopsy IgG4⁺/IgG⁺ plasma cell 比例 > 40%** 為正解；**「血清 IgG4 必定升高」錯**（可正常、非特異）；血清 cutoff 是 **≥135 mg/dL**，非 15 或 35 mg/dL；「>10%」比例門檻不足。 ﹝考 [114-115](https://taiwanimboard.dirtywolf1213.workers.dev/#q=114-115)﹞ > [!question]+ 🎯 內專考點（113年） > - **IgG4-RD 正確敘述 = salivary gland enlargement**：本病典型雙側 salivary/lacrimal gland 腫大（Mikulicz）。錯誤選項：**anti-SSA 陽性**（IgG4-RD 多陰性，SSA 屬 Sjögren/SLE）、**「不會有膽道及肝臟症狀」**（實際常見 sclerosing cholangitis/obstructive jaundice）、**常發生 optic neuritis**（多為 orbital pseudotumor/proptosis 而非 optic neuritis）、**常 polyarthritis**（非典型）。 ﹝考 [113-126](https://taiwanimboard.dirtywolf1213.workers.dev/#q=113-126)﹞ > [!question]+ 🎯 內專考點（112年） > - **pulmonary mass pathology 見大量 lymphoplasmacytic infiltrate、corticosteroid 快速反應 → 疑 IgG4-RD**：最優先檢查 = **(2) 血中 IgG/IgG4 濃度 + (4) mass 組織 anti-IgG4 immunostain（IHC）**（即選項 2+4）；ANA、ANCA 為干擾項（典型陰性）。診斷靠血清＋組織雙證據，組織 IHC 為關鍵。 ﹝考 [112-115](https://taiwanimboard.dirtywolf1213.workers.dev/#q=112-115)﹞ > [!question]+ 🎯 內專考點（110年） > - **眼乾口乾 + 雙側 parotid 腫 + eyelid swelling + ANA/SSA/SSB 陰性 + amylase↑，最有幫助的檢查 = parotid 浸潤 lymphocyte 的 IgG4 stain**：臨床圖像指向 **IgG4-RD（mimic Sjögren）**，確診靠**組織 IgG4 immunostain**；serum IgG-RF、cryoglobulin、anti-EBV、sialoscintigraphy 皆非確診工具。 ﹝考 [110-125](https://taiwanimboard.dirtywolf1213.workers.dev/#q=110-125)﹞ --- ## 🔗 相關筆記 - [[Allergy-Immunology-Rheumatology(AIR)/sjögrens-syndrome/sjögrens-syndrome_overview|Sjögren's Syndrome]]（最重要 mimic：性別、SSA/SSB、amylase 對照） - [[Allergy-Immunology-Rheumatology(AIR)/autoantibody-interpretation/autoantibody-interpretation_overview|Autoantibody 判讀]]（ANA/SSA 陰性、IgG4 解讀） - [[Gastroenterology(GI)/pancreatitis/pancreatitis_overview|Pancreatitis]]（Type 1 autoimmune pancreatitis） - [[Gastroenterology(GI)/biliary-tract-disease/biliary-tract-disease_overview|Biliary Tract Disease]]（IgG4 相關 sclerosing cholangitis） --- ## 📚 Key References | 類型 | 標題 | 期刊 | 年份 | |------|------|------|------| | PM | Pocket Medicine 9th Ed. — Rheumatology / IgG4-RD | MGH | 2026 | | 🆕 Guideline | ACR/EULAR Classification Criteria for IgG4-Related Disease | Arthritis Rheumatol / Ann Rheum Dis | 2019/2020 | | Guideline | Revised comprehensive diagnostic criteria for IgG4-RD | Mod Rheumatol（日本） | 2020 | > PMID/DOI 待在具 PubMed 之環境補齊查證（本環境未主動猜號）。 --- > 📌 本筆記僅供學習參考，臨床決策請依最新指引及 attending 意見為準。 *筆記建立：2026-07-02 ｜ 來源：ACR/EULAR + 日本 2020 準則 + Pocket Medicine 9th Ed.*